Letter 神経：神経筋シナプスの構築と標的の選択における経シナプスTeneurinシグナル伝達 2012年4月12日 Nature 484, 7393 doi: 10.1038/nature10923 シナプスの構築には、シナプス前細胞とシナプス後細胞間の経シナプスシグナルが必要だが、この過程にかかわる必須の組織化分子については、まだ詳しい解明がなされていない。Teneurinタンパク質は、上皮増殖因子（EGF）反復配列を含む保存された膜貫通タンパク質で、大きな細胞外ドメインを持つ。今回我々は、ショウジョウバエの神経筋シナプスの構築と標的の選択に、2種類のTeneurin、Ten-mとTen-aが必要なことを明らかにする。Ten-aは前シナプス側に存在するが、Ten-mのほうは大部分が後シナプス側にあり、ニューロンのTen-aと筋肉のTen-mはin vivoで複合体を形成する。シナプス前部、または後部のTeneurinが変動するとシナプスが大幅に減少し、シナプス構築のさまざまな局面が経シナプス的、細胞自律的に阻害される。その中には、活性帯の並置、放出部位、膜と小胞の編成、およびシナプス伝達の異常などがある。さらに、前シナプス側の微小管と後シナプス側のスペクトリン細胞骨格が激しく破壊されることから、Teneurinが細胞骨格を組織化し、これがシナプス形成の他の局面に影響するという機構が示唆される。これを裏付けるように、Ten-mはα–スペクトリンと物理的に結合する。teneurinとneuroliginの遺伝的解析から、これらは異なった役割を持ち、それらが相乗してシナプス構築を推進することがわかる。さらに、Ten-mは、内在性レベルを上昇させると、特定の運動ニューロンと筋肉間の標的選択も調節した。これらの知見は、Teneurinが広くシナプス構築にかかわる重要な双方向性の経シナプスシグナルであることを明らかにしており、この種のタンパク質が標的の選択も調節している可能性が示された。 Full Text PDF 目次へ戻る
