AAA+（ATPases associated with diverse cellular activities）ATPアーゼによる化学エネルギーの機械力への変換は、DNA複製、タンパク質の変性、積荷輸送や膜融合などの細胞過程に不可欠である。AAA+ ATPアーゼモーターの細胞質ダイニンは、繊毛内輸送、紡錘体形成、細胞小器官の輸送を調節しているが、作用の時間スケールが速く、細胞膜透過性の化学修飾因子が存在しないことから正確な機能の解明が困難であった。今回我々は、細胞質ダイニンに特異的な初めての低分子アンタゴニストであるciliobrevinを見つけたことを報告する。ciliobrevinは、一次繊毛内のタンパク質輸送をかく乱し、これが繊毛の形成異常とヘッジホッグシグナル伝達の遮断につながる。ciliobrevinはまた、培養細胞での紡錘体極への微小管の集中、動原体への微小管の付着、メラノソーム凝集やペルオキシソームの運動性を妨げる。我々はさらに、ciliobrevinがin vitro でダイニンに依存する微小管の滑走運動とATPアーゼ活性を阻害できることを実証した。したがって、ciliobrevinはこの微小管モーターを必要とする細胞過程の研究に有用有効な試薬となると考えられ、他のAAA+ ATPアーゼスーパーファミリーの阻害物質開発につながる可能性がある。
