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医学:レンサ球菌M1タンパク質は宿主フィブリノーゲンの病的なネットワーク構造を構築する

Nature 472, 7341 doi: 10.1038/nature09967

M1タンパク質は主要な侵襲性A群レンサ球菌が持つ重要な毒性因子で、このタンパク質だけで毒素性ショックに似た血管漏出や組織傷害を引き起こすのに十分である。これらの症状を引き起こすのはM1とフィブリノーゲンとの複合体の形成で、M1やフィブリノーゲン単独の場合と異なり、この複合体形成が好中球活性化につながる。本論文では、レンサ球菌のM1とヒトフィブリノーゲンから形成された複合体の病理特性を、構造から説明する。動的なコンホメーションを持つM1コイルドコイル二量体が、4個のフィブリノーゲン分子をまとめて特有の十字形を作らせることがわかった。この十字形パターンが、好中球の活性化に必要で、フィブリン凝塊とは異なる超分子ネットワークの構築を支える。この超分子ネットワークを破壊して別の構造に変えると、好中球の活性化は起こらない。これらの結果は、レンサ球菌毒素ショックの病態生理に大きく関係する。

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