Letter 免疫：schnurri-2による細胞死経路の抑制はT細胞発生に必須である 2011年4月7日 Nature 472, 7341 doi: 10.1038/nature09848 多様で自己寛容性を持つT細胞レパートリーの生成には、CD4+ CD8+ダブルポジティブ胸腺細胞によるT細胞抗原受容体（TCR）シグナルの適切な読み取りが必要である。胸腺細胞の運命は、TCR–主要組織適合複合体（MHC）–ペプチド相互作用の性質によって決定され、より強いシグナルは細胞死をもたらし（負の選択）、中程度の強さのシグナルは分化を誘導する（正の選択）。TCRシグナルの強さを変化させることでT細胞発生を調節する分子は報告されているが、正と負の選択の境界を特異的に規定する因子は知られていない。今回我々は、TCR誘導性の細胞死経路の抑制がin vivoで正の選択を行うシグナルの適切な読み取りに非常に重要であることをマウスで明らかにし、schnurri-2（Shn2、Hivep2としても知られる）が重要な細胞死抑制因子であることを示す。我々の結果は、Shn2−/−ダブルポジティブ胸腺細胞が、正の選択シグナルに対して不適切に負の選択を受け、したがってT細胞発生の障害が起こることを示している。Shn2−/−ダブルポジティブ胸腺細胞は、in vitroでTCR誘導性細胞死に対する感受性がより高く、in vivoで正の選択シグナルに応答して死んでしまう。しかしながら、Shn2欠損胸腺細胞は、TCR誘導性細胞死が遺伝学的に抑制されると、正の選択を受けて生き残ることができる。Shn2レベルはTCR刺激後に上昇し、これは多数のTCR–MHC–ペプチド相互作用の統合により細胞死の閾値が微調整される可能性を示している。その機序としては、Shn2はTCR近傍のシグナル伝達因子の下流で機能し、Baxの活性化とミトコンドリア細胞死経路を抑制する。我々の知見は、細胞死と分化との間のバランスを制御するT細胞発生に非常に重要な調節因子を明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
