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細菌:トランスにコード化された低分子RNAおよび宿主因子RNアーゼIIIによるCRISPR RNAの成熟

Nature 471, 7340 doi: 10.1038/nature09886

CRISPR/Cas系は、細菌や古細菌をファージやプラスミドから防御する広範な種類の免疫系を構成しており、一般にリピート/スペーサー由来の短いcrRNAを使って配列特異的に外来核酸を抑制している。crRNAの成熟はCRISPR活性化の重要な段階であるが、それに関与するエンドリボヌクレアーゼ(CasE、Cas6、Csy4)は、多くのCRISPR/Casサブタイブで欠落している。本論文では、ヒトの病原体である化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)でディファレンシャルRNA塩基配列解読法を用いて、crRNA前駆体転写産物の反復領域に相補的な24ヌクレオチドを含む、tracrRNAと呼ばれるトランスにコード化された低分子RNAの存在を明らかにする。tracrRNAが、広く保存された内在性RNアーゼIIIとCRISPR関連Csn1タンパク質の活性により、crRNAの成熟を誘導することがわかった。これらすべての構成因子はプロファージ由来のDNAからS. pyogenesを防御するのに不可欠である。今回の研究は、低分子ガイドRNA成熟の新たな経路を明らかにするとともに、侵入物に対する細菌のRNAを介した免疫に必要な宿主因子(RNアーゼIII)を明らかにした初めての例である。

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