Letter 神経：不安の可逆的かつ両方向的な制御にかかわる扁桃体回路 2011年3月17日 Nature 471, 7338 doi: 10.1038/nature09820 不安、すなわち差し迫った脅威がないにもかかわらず強い懸念が持続する状態は、病的になると深刻な衰弱をもたらす。不安障害は精神疾患の中で最もよく見られ（生涯有病率は28％）、大うつ病や薬物乱用の成因にも関与している。不安障害には、情動反応の処理に重要な脳領域である扁桃体が関与しているといわれるが、不安を制御する神経機構はよくわかっていない。今回我々は、不安と関連した行動の基盤となる神経回路を、光遺伝学の手法に2光子顕微鏡、自由行動マウスの不安試験、および電気生理学的手法を組み合わせて探索した。光遺伝学を用いることで、細胞の種類だけでなく細胞間の特定の結合も制御可能になる。これにより、コドンを最適化したチャネルロドプシン遺伝子をウイルスによって扁桃体基底外側核（BLA）に導入し、その下流の扁桃体中心核（CeA）に限定的光照射を行うことで、CeA中にあるBLAの終末を正確な時間制御下で光遺伝学的に刺激すると、急速かつ可逆的に不安軽減効果が得られた。逆に、同じ投射路を第三世代ハロロドプシン（eNpHR3.0）で選択的・光遺伝学的に抑制すると、不安関連行動が増加した。重要な点は、BLAの細胞体を光遺伝学的に直接制御してもこのような影響が見られなかったことで、これはおそらく下流に拮抗的な回路構造があり、それが作動したためと思われる。総合すると、これらの結果はBLAからCeAへの特異的投射が、哺乳類の脳で不安をすばやく制御するのに重要な回路要素であることを示唆しており、また、神経精神疾患と関連した回路機能の研究で光遺伝学的手法によって特定の細胞種だけでなく特定の投射路を標的にすることの重要性が実証された。 Full Text PDF 目次へ戻る
