染色体転座はB細胞リンパ腫の分子的な発病機序に重要な関与をしており、頻発性が高く特異的な再編成によって、独特な臨床病理学的特徴と関連する異なる分子サブタイプが決まる。対照的に、よく特徴が明らかにされているいくつかのリンパ腫は、疾患を定義する転座事象がいまだに明らかにされていない。転座によって生じる新規の融合転写産物を同定するために、全トランスクリプトーム・ペアードエンド塩基配列決定法（RNA-seq）によってホジキンリンパ腫細胞株2株を検討した。本論文では、KM-H2細胞で、主要組織適合複合体（MHC）クラスIIトランス活性化因子CIITA（MHC2TA）を含む融合遺伝子が高度に発現していることを示す。次に、263人の患者由来のB細胞リンパ腫を評価し、ゲノムのCIITA切断は、原発性縦隔B細胞リンパ腫（38%）および古典的ホジキンリンパ腫（cHL）（15%）で頻発することも示す。さらに、CIITAが選択性を持たずにさまざまなインフレーム遺伝子融合の相手となることが明らかにし、CIITA遺伝子の変化は、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）での生存に影響を与えることを報告する。CIITA遺伝子融合の機能的帰結として、細胞表面のHLAクラスII発現の低下と、受容体分子programmed cell death 1のリガンド（CD274/PDL1およびCD273/PDL2）の過剰発現が見られることがわかった。これらの受容体とリガンドの相互作用は、いくつかのがんで抗腫瘍免疫応答に影響を与えることが示されているが、一方、MHCクラスIIの発現低下は腫瘍細胞の免疫原性の低下に関連がある。したがって、我々の知見は、CIITAに頻発する再編成が、さまざまなリンパがんに見られる腫瘍–微小環境相互作用の基盤となる新しい遺伝学的機構である可能性を示唆している。
