Letter 医学：ヒト血清アミロイドP成分に対する抗体は内臓のアミロイド沈着を取り除く 2010年11月4日 Nature 468, 7320 doi: 10.1038/nature09494 内臓や結合組織へのアミロイド繊維の蓄積は、全身性のアミロイド症を引き起こし、先進国ではこれが死亡例1,000件中約1件の死因となっている。局所的なアミロイドも深刻な結果を生むことがあり、例えば脳アミロイドアンギオパチーは脳出血の重要な原因である。アミロイド症の臨床像は極めて多様で、顕著な臓器障害を呈する前に診断が下されることはまれである。それゆえ、形成されたアミロイド沈着の除去を安全に促進する治療の必要性は大きい。20を超える異なるアミロイド繊維タンパク質が、異なるタイプの臨床的に重要なアミロイド症の原因となっているが、それぞれのアミロイド繊維前駆体タンパク質の量を大きく減らす治療法は、アミロイドの蓄積を止められる可能性がある。残念ながら、いくつかのタイプのアミロイド症では繊維タンパク質の産生の制御は不可能で、ほかのタイプでも、その制御は緩慢で有害な場合が多い。アミロイド沈着を直接標的にして除去を促進する治療法はまだない。しかしながら、どのアミロイド沈着も、正常な非繊維性の血漿糖タンパク質である血清アミロイドP成分（SAP）を含んでいる。今回我々は、ヒトSAPを含むアミロイド沈着があるマウスに抗ヒトSAP抗体を投与すると、マクロファージ由来の強力で補体依存的な巨細胞反応が誘導され、副作用を伴わずに大量の内臓アミロイド沈着が速やかに除去されることを示す。患者の血中のヒトSAPはビス-D-プロリン化合物CPHPCを用いて枯渇させることができ、それによって投与された抗SAP抗体がアミロイド沈着中の残留SAPに到達できるため、抗SAP抗体での処置は臨床的に実現可能と考えられる。アミロイド沈着を除去するこの新しい併用療法の今までにない効力は、あらゆるタイプの全身性および局所的アミロイド症に適用できると考えられる。 Full Text PDF 目次へ戻る
