Letter 細胞：H3K4トリメチル化複合体のメンバーが線虫で生殖細胞系列依存的に寿命を調節する 2010年7月15日 Nature 466, 7304 doi: 10.1038/nature09195 加齢に柔軟性があることは、寿命がクロマチン状態の特異的な変化によってエピジェネティックに制御されている可能性を示唆している。クロマチンと加齢との関連は、主に、Sir2ファミリーによるヒストンの脱アセチル化に注目が集まっていて、寿命におけるほかのヒストン修飾の役割についてはあまり解明されていない。ヒストンのメチル化は、哺乳類で発生や幹細胞の多能性維持に重要な役割を担っている。ヒストンメチル化の調節因子は、線虫やハエで加齢と関連付けられているが、その役割や作用機序の特徴は限られた範囲でしかわかっていない。本論文では、生殖能をもつ線虫での、標的を指定したRNA干渉（RNAi）スクリーニングによって、ヒストンH3のリジン4（H3K4）をトリメチル化する、ASH-2トリソラックス（trithorax）複合体が、線虫（Caenorhabditis elegans）の寿命の調節因子であることを明らかにする。ASH-2複合体のメンバー（ASH-2自体、WDR-5およびH3K4メチルトランスフェラーゼSET-2）を欠損させると、線虫の寿命が延長する。逆に、H3K4デメチラーゼRBR-2は正常な寿命に必要で、これは、過剰なH3K4のトリメチル化（活性クロマチンに関連する印）は寿命を縮めるという考えに一致する。ASH-2複合体の欠損によって誘導される寿命の延長には、完全な成体の生殖細胞系列の存在と成熟卵の持続的な産生が必要である。ASH-2とRBR-2は生殖細胞系列で働いて、寿命調節および寿命決定に関与する一連の遺伝子の制御に、少なくとも部分的にはかかわっている。これらの結果は、体細胞の寿命は、線虫の生殖細胞系列で機能するH3K4メチルトランスフェラーゼ/デメチラーゼ複合体によって調節されることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
