コカイン嗜癖は、薬物使用に対する制御が徐々に失われることを特徴とするが、嗜癖に対する脆弱性を調節している分子機構は解明されていない。本論文では、コカイン投与を長期間経験したことのあるラットの背側線条体では、マイクロRNA-212（miR-212）発現が亢進していることを報告する。線条体のmiR-212は、コカインの動機付け特性に対する応答性を低下させるが、これは、コカインのCREB（cAMP response element binding protein）シグナル伝達に与える刺激作用を著しく増幅することによっている。この作用はmiR-212によって増強されたRaf1活性を介して生じ、その結果、アデニル酸シクラーゼ活性の増感および不可欠なCREBコアクチベーターであるTORC（transducer of regulated CREB、別名CRTC）の発現上昇が起こる。我々の知見は、線条体のmiR-212シグナル伝達がコカイン嗜癖に対する脆弱性を決定する主要な役割をもつことを示し、脳の報酬回路におけるコカインの複雑な作用を制御する新しい分子調節因子を明らかにし、また、抗嗜癖治療薬の開発について非コードRNAの調節を基盤とするという、全く新しい方向性を示している。
