Letter 医学：自己免疫における生殖細胞系列のシアル酸アセチルエステラーゼ機能異常変異 2010年7月8日 Nature 466, 7303 doi: 10.1038/nature09115 シアル酸アセチルエステラーゼ（SIAE）は、Bリンパ球の抗原受容体シグナル伝達を負に調節し、マウスでは免疫寛容の維持に必要な酵素である。SIAEのヘテロ接合型の珍しい機能喪失型生殖細胞系列変異および異常を示すホモ接合型の多型性変異が、比較的よくみられる自己免疫疾患をもつヨーロッパ系患者の24/923人に、そしてヨーロッパ系の対照被験者では2/648人に確認された。解析したヘテロ接合の機能喪失型SIAE変異のすべてが、優性ネガティブとして機能する能力をもっていた。SIAEの分泌不全を示すホモ接合型の多型性変異は、触媒活性をもち、優性ネガティブとしての機能は欠如しており、8人の自己免疫疾患患者でこの変異が認められたが、対照被験者にはみられなかった。欠陥のあるSIAE遺伝子座を遺伝的に受け継ぐオッズ比は、すべての自己免疫疾患の患者で8.6、関節リウマチ患者で8.3、そしてI型糖尿病患者では7.9だった。機能的に異常なSIAEの希少変異および多型性変異は、比較的よくみられるヒトの自己免疫疾患の感受性と遺伝的に強く関連している。 Full Text PDF 目次へ戻る
