Article 薬学：睡眠病を治療する新しいリード化合物であるN-ミリストイルトランスフェラーゼ阻害剤 2010年4月1日 Nature 464, 7289 doi: 10.1038/nature08893 アフリカ睡眠病、つまりヒトのアフリカトリパノソーマ症は、ブルーストリパノソーマ（Trypanosoma brucei spp.）によって引き起こされ、毎年ほぼ3万人が死亡している。この疾患に対して利用可能な治療法はわずかしかないうえに、有効性や安全性が十分でなく、特に、寄生虫が中枢神経系に感染する疾患後期に対する治療法に関してはそれが著しい。本論文では、分子標的の1つの有効性を実証し、それに関連するリード化合物で適切な治療法の欠如という問題を解決できる可能性のあるものが見つかったことを報告する。ブルーストリパノソーマのN-ミリストイルトランスフェラーゼというこの標的を阻害すると、in vitroとin vivoの両方でトリパノソーマが速やかに死滅し、マウスのトリパノソーマ症が治癒する。これらの高親和性阻害剤は、この酵素のペプチド基質ポケット内に結合して、トリパノソーマ・タンパク質のN-ミリストイル化を阻害する。今回見つかった化合物は有望な薬学的特性をもち、この深刻な疾患に対する経口薬が開発される可能性がある。我々の研究は、ブルーストリパノソーマのN-ミリストイルトランスフェラーゼが、ヒト・アフリカトリパノソーマ症の有望な治療標的であることを立証している。 Full Text PDF 目次へ戻る
