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細胞:造血幹細胞は発生中に大動脈内皮細胞から直接生じる

Nature 464, 7285 doi: 10.1038/nature08738

再生医療における大きな目標は、細胞移植に使用可能な、多分化能を有する組織特異的幹細胞を、誘導多能性幹細胞(iPSC)から作製することである。しかし、現在、iPSCまたは胚性幹細胞(ESC)から造血幹細胞(HSC)を作製することは可能ではなく、正常な胚発生の過程でどのようにHSCが形成されるかについて、より深い知識が必要とされている。我々は以前に、ゼブラフィッシュの発生において、造血は4段階を経て起こり、HSCは最後の段階で背側大動脈と密接に関連して形成されることを明らかにしている。最近の報告では、マウスのHSCは、大動脈底の内側を覆う造血内皮細胞(EC)に由来することが示唆されている。別のin vitro実験でも、ESC由来の造血細胞は、内皮細胞への分化能をもつ中間体を介して発生することが同様に示されている。今回我々は、独自の強度をもつゼブラフィッシュ胚を用い、背側大動脈の腹側壁からHSCが形成されるのを直接画像化した。我々は、蛍光レポーター遺伝子導入、共焦点顕微鏡による微速度撮影、およびフローサイトメトリーを組み合わせて使用して、大動脈造血内皮細胞から新生HSCへ移行していく中間体を段階的に同定し、単離した。また、永久的な細胞系譜追跡実験により、造血内皮細胞から発生したHSCは、成体造血系譜の直系の創始細胞であることを示す。

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