Letter 神経：分泌型補体制御関連タンパク質はアセチルコリン受容体のクラスター形成を確実にしている 2009年10月15日 Nature 461, 7266 doi: 10.1038/nature08430 化学的シナプスにおける効率のよい神経伝達は、シナプス小胞が融合するシナプス前部の活性帯と、神経伝達物質受容体が集積しているシナプス後部の分化との空間的な調和に依存している。シナプスに受容体を局在させるためには多様な分子系が進化してきているが、ほとんどの場合、それらは細胞膜下に局在する足場タンパク質に依存している。AMPA受容体に結合し、それらの集積を引き起こすペントラキシンのようないくつかの系は、細胞外の相互作用を介して神経伝達物質受容体のシナプスへの局在を制御することが示唆されている。しかしながら、in vivoでのシナプス後部領域の構造にこれらの系が中心的な役割を担っているのか、それとも調節的機能を果たしているのかについては、まだ明らかになっていない。今回我々は、線虫（Caenorhabditis elegans）の神経筋接合部におけるアセチルコリン受容体のクラスター形成に必要な、細胞外の足場について報告する。これには、以前に同定されている膜貫通タンパク質LEV-10の細胞外ドメインと新規細胞外タンパク質LEV-9が関与する。LEV-9は筋細胞によって分泌され、コリン作動性神経筋接合部に局在する。アセチルコリン受容体、LEV-9およびLEV-10は、適切なシナプス局在を起こすために相互依存しており、またこれらが物理的に相互作用していることは生化学的証拠から明らかである。特に、LEV-9の機能は、8つの補体制御タンパク質（CCP)ドメインに依存している。このドメインはsushiドメインともよばれ、通常、脊椎動物の免疫系で補体活性を調節するタンパク質にみられる。前口動物には補体系は存在しないので、我々の結果は、哺乳類の脳に発現している特性がわかっていない多くのCCPタンパク質の一部が、免疫機能とは無関係に、シナプスの構造に直接的に関与している可能性を示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
