Article 医学：ホスホイノシチド・シグナル伝達はO-GlcNAcトランスフェラーゼをインスリン抵抗性に結びつける 2008年2月21日 Nature 451, 7181 doi: 10.1038/nature06668 グルコースがヘキソサミン生合成経路に取り込まれると、O-GlcNAc（O-linked β-N-acetylglucosamine）による細胞質タンパク質および核タンパク質の翻訳後修飾が誘導される。この直列した系は栄養センサーとして働いて、全身の代謝状態をシグナル伝達、転写、およびタンパク質分解の細胞調節に結びつける。本論文では、OGT（O-GlcNAcトランスフェラーゼ）が、これまで知られていなかったタイプのホスホイノシチド結合ドメインをもつことを示す。インスリンによる誘導の後、ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸によって核膜から細胞膜へと移動させられたOGTは、そこでO-GlcNAcによるインスリンシグナル伝達経路の動的修飾を触媒する。この結果、重要なシグナル伝達分子のリン酸化に変化が生じ、インスリンシグナル伝達が減弱する。肝臓でのOGTの過剰発現はインスリン反応性遺伝子の発現を阻害し、インスリン抵抗性および脂質異常症を引き起こす。これらの知見から、栄養状態が合図となってインスリンシグナル伝達がO-GlcNAcを介して調節されるという分子メカニズムが明らかになり、この修飾がインスリン抵抗性および2型糖尿病の原因に関与していることが強調される。 Full Text PDF 目次へ戻る
