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細胞:線虫のPHA-4/Foxaは食餌制限により誘導される寿命延長に関与している

Nature 447, 7144 doi: 10.1038/nature05837

食餌制限がもたらす摂食量低下によって、幅広い後生動物種の寿命が延長され、加齢が関連するさまざまな疾患の発症が遅くなる。食餌制限は、栄養素の利用可能性に応じて遺伝的にプログラムされた反応を誘発するが、この反応は、その生物での代謝の単なる減少または成長遅延によって説明することはできない。線虫(Caenorhabditis elegans)の転写因子PHA-4は、前腸の胚発生時に不可欠な役割を果たし、哺乳類のFoxa転写因子ファミリーをコードする遺伝子Foxa1、Foxa2、Foxa3とオルソロガスである。Foxaファミリーの転写因子は、発生時に重要な役割を果たすだけでなく、成長後には、特に飢餓に応答して、グルカゴン産生およびグルコース恒常性の制御を行う。本論文では、食餌制限を介した線虫の寿命調節で新たに見つかった、PHA-4の成体特異的機能について述べる。PHA-4は、老化を制御する他の遺伝子経路に起因する寿命延長には必要でないことから、寿命決定におけるPHA-4の役割は食餌制限に特異的である。

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