Letter 細胞：Pax3はメラノサイト幹細胞の分化において節点で働く 2005年2月24日 Nature 433, 7028 doi: 10.1038/nature03292 大部分の幹細胞は全能性を持たない。むしろ不完全に拘束されながら、未分化の状態を保つ。適切な刺激を受けると、これらの幹細胞は成熟細胞タイプを再生できる。細胞系列によって限定された幹細胞が未分化の表現型を維持するための遺伝プログラムについては、ほとんど知られていない。本論文では、成体メラノサイト幹細胞における分化の節点の詳細について分子レベルで報告する。この分化では、Pax3が働いてメラニン生成カスケードを開始させる一方で、同時に下流にも作用して最終的分化を阻止する。Pax3は、メラニン生成に不可欠な転写因子、Mitfの発現を活性化するが、同時にメラニン生成で働くドーパクロムトートメラーゼの発現に必要なエンハンサーの占有においてMitfと競合する。したがって、Pax3を発現するメラニン芽細胞は拘束されながらも未分化の状態を保ち、その状態はPax3を介した抑制が活性化βカテニンによって解除されるまで続く。つまり、幹細胞転写因子は、細胞運命を決定し、同時に未分化状態を維持させる両方の働きをもち、これによって細胞は外部からの刺激に応答して分化できる状態に保たれている。 Full Text PDF 目次へ戻る
