Review Abstract


Hookworm infection

2016年12月8日 Nature Reviews Disease Primers Article number: 16088 (2016) doi: 10.1038/nrdp.2016.88


鉤虫(hookworm)はヒト宿主の小腸に長年にわたり寄生できる土壌伝播性線虫である。ヒトに感染する鉤虫では、アメリカ鉤虫(Necator americanus)が優勢種である。成虫は宿主の血液を吸引するため、特に高リスク集団(小児および出産適齢期の女性)の鉄欠乏性貧血の原因になることがある。熱帯地域の発展途上国では約5億人が感染しており、シミュレーションモデルでは、鉤虫感染症によって失われる障害調整生命年は毎年400万以上に上ると推定されている。鉤虫が体内に侵入すると免疫反応が生じるが、成虫を腸から排除することはできない。このため、宿主は免疫寛容の状態に切り替わり、鉤虫は長年にわたって腸内に寄生することができる。現在、駆虫薬が広く使用されているが、有効性はさまざまで、再感染までは防止できない。そのため、水質、公衆衛生および衛生状態の改善など、薬物治療以外の管理戦略が求められている。ほかにも、ヒト鉤虫ワクチンの開発も官民のパートナーシップを通じて進められている。一方で、鉤虫には資源としての一面もある。 鉤虫には宿主の炎症を調節する働きがあるため、新しい抗炎症分子を探索するアプローチとして、一部の炎症性疾患の治療を目的に患者を実験的に感染させる試みが行われている。この研究領域が自己免疫疾患やアレルギー性疾患の新たな生物学的製剤の開発につながることが期待される。


Hookworms are soil-transmitted nematode parasites that can reside for many years in the small intestine of their human hosts; Necator americanus is the predominant infecting species. Adult worms feed on the blood of a host and can cause iron deficiency anaemia, especially in high-risk populations (children and women of childbearing age). Almost 500 million people in developing tropical countries are infected, and simulation models estimate that hookworm infection is responsible for >4 million disability-adjusted life years lost annually. Humans mount an immune response to hookworms, but it is mostly unsuccessful at removing adult worms from the bowel. Accordingly, the host switches to an immune-tolerant state that enables hookworms to reside in the gut for many years. Although anthelmintic drugs are available and widely used, their efficacy varies and the drugs do not prevent reinfection. Thus, other control strategies aimed at improving water quality, sanitation and hygiene are needed. In addition, efforts are underway to develop a human hookworm vaccine through public–private partnerships. However, hookworms could also be a resource; as hookworms have the capability to regulate the host's inflammation, researchers are experimentally infecting patients to treat some inflammatory diseases as an approach to discover new anti-inflammatory molecules. This area of endeavour might well yield new biotherapeutics for autoimmune and allergic diseases.