Review Abstract


Carcinogenic human papillomavirus infection

2016年12月1日 Nature Reviews Disease Primers Article number: 16086 (2016) doi: 10.1038/nrdp.2016.86


ヒトパピローマウイルス(HPV)による感染症はよく見られる疾患で直接接触により伝染する。ほとんどの場合、HPVによる感染症は2年以内に治癒するが、系統発生的に関連のある13の遺伝子型のHPVは性感染性のウイルスで、これらのHPV、とりわけHPV16に感染すると、免疫学的に、あるいはスクリーニングによって制御されない限りがんが発生することがあり、世界の全ての子宮頸がんだけでなく、他のほとんどの肛門性器がんや最近増加している口腔咽頭がんの原因になっている。このような型のHPVの発がん性は、主に、増殖調節経路を障害するがんタンパク質E6およびE7の活性に起因する。高リスク型HPVの持続感染では、ビリオンが産生される増殖感染から不稔感染または形質転換感染に移行することがあり、移行後、通常認められる程度の速度で宿主の遺伝子変異が蓄積してがんが発生する。しかし、がんに進行する前がん性病変とそうでない病変を区別することは容易ではないことから、スクリーニングで検出された前がん病変のほとんどが治療の対象となっているため、過剰治療が起きている。HPVの発がん性の発見を契機に、効果的な予防ワクチンおよび感受性HPV DNAおよびRNA検査の開発が進められている。ワクチン接種プログラムは究極の長期予防戦略ともいえ、HPV検査によるスクリーニングとともに、HPV関連がんを取り巻く環境を劇的に変える可能性がある。HPV検査の結果が陰性であっても、細胞診ベースの子宮頸部スクリーニングを追加することで、検査結果がより確かなものになる。しかし、HPV予防接種とスクリーニングの効果的な実施には、今も課題が残されている。


Infections with human papillomavirus (HPV) are common and transmitted by direct contact. Although the great majority of infections resolve within 2 years, 13 phylogenetically related, sexually transmitted HPV genotypes, notably HPV16, cause — if not controlled immunologically or by screening — virtually all cervical cancers worldwide, a large fraction of other anogenital cancers and an increasing proportion of oropharyngeal cancers. The carcinogenicity of these HPV types results primarily from the activity of the oncoproteins E6 and E7, which impair growth regulatory pathways. Persistent high-risk HPVs can transition from a productive (virion-producing) to an abortive or transforming infection, after which cancer can result after typically slow accumulation of host genetic mutations. However, which precancerous lesions progress and which do not is unclear; the majority of screening-detected precancers are treated, leading to overtreatment. The discovery of HPV as a carcinogen led to the development of effective preventive vaccines and sensitive HPV DNA and RNA tests. Together, vaccination programmes (the ultimate long-term preventive strategy) and screening using HPV tests could dramatically alter the landscape of HPV-related cancers. HPV testing will probably replace cytology-based cervical screening owing to greater reassurance when the test is negative. However, the effective implementation of HPV vaccination and screening globally remains a challenge.