Research Abstract

ALDH2 遺伝子のミスセンス一塩基多型rs671は大腿骨近位部骨折と関連する

A missense single nucleotide polymorphism in the ALDH2 gene, rs671, is associated with hip fracture

2017年3月27日 Scientific Reports 7 : 428 doi: 10.1038/s41598-017-00503-2

ALDH2 遺伝子のミスセンス一塩基多型rs671は大腿骨近位部骨折と関連する

大腿骨近位部骨折は骨粗鬆症による骨脆弱性骨折の中で最も重症の骨折である。大腿骨近位部骨折の家族歴は、骨粗鬆症のリスク要因であることが知られており、現在、骨粗鬆症の診断および治療開始基準に含まれている。 しかし、大腿骨近位部骨折の家族歴を説明する遺伝的要因は同定されていなかった。本論文では、ALDH2遺伝子のミスセンスSNP〔rs671(ALDH2*2)〕が大腿骨近位部骨折発生と有意に相関していることを示す(オッズ比 = 2.48、95%信頼区間:1.20-5.10、p = 0.021)。また、rs671 SNPは骨粗鬆症の発症とも有意に相関していた(オッズ比 = 2.04、95%信頼区間:1.07-3.88、p = 0.040)。本研究の解析のために、我々は大腿骨近位部骨折患者92人と、骨密度が-2.5 SD以上で骨脆弱性骨折が見られない対照48人を登録した。また、大腿骨近位部骨折は見られないが骨密度が-2.5 SD未満であるため骨粗鬆症であると診断された156人も登録した。年齢やボディマス指数で補正した後でさえも、rs671は大腿骨近位部骨折や骨粗鬆症発症と有意に相関していた。我々の結果は大腿骨近位部骨折の発症機序についての新しい手掛かりになると期待される。

Kenichiro Takeshima, Yuji Nishiwaki, Yasunori Suda, Yasuo Niki, Yuiko Sato, Tami Kobayashi, Kana Miyamoto, Hisaya Uchida, Wataru Inokuchi, Takashi Tsuji, Atsushi Funayama, Masaya Nakamura, Morio Matsumoto, Yoshiaki Toyama and Takeshi Miyamoto

Corresponding Author

宮本 健史
慶應義塾大学 医学部 整形外科学教室

Hip fracture is the most severe bone fragility fracture among osteoporotic injuries. Family history is a known risk factor for fracture and now included among criteria for osteoporosis diagnosis and treatment; however, genetic factors underlying family history favoring fracture remain to be elucidated. Here we demonstrate that a missense SNP in the ALDH2gene, rs671 (ALDH2*2), is significantly associated with hip fracture (odds ratio = 2.48, 95% confidence interval: 1.20–5.10, p = 0.021). The rs671 SNP was also significantly associated with osteoporosis development (odds ratio = 2.04, 95% confidence interval: 1.07–3.88, p= 0.040). For analysis we enrolled 92 hip fracture patients plus 48 control subjects without bone fragility fractures with higher than −2.5 SD bone mineral density. We also recruited 156 osteoporosis patients diagnosed as below −2.5 SD in terms of bone mineral density but without hip fracture. Association of rs671 with hip fracture and osteoporosis was significant even after adjustment for age and body mass index. Our results provide new insight into the pathogenesis of hip fracture.