Research Abstract


Cross-Reactivity and Expansion of Dengue-Specific T cells During Acute Primary and Secondary Infections in Humans

2011年8月1日 Scientific Reports 1 : 51 doi: 10.1038/srep00051

デングウイルス(DENV)の再感染に応答する血清型交叉反応性のメモリーT細胞は、病態に関与すると考えられている。しかしながら、DENV抗原エピトープ特異的T細胞の応答性は、DENVの初回感染者と再感染者の間で十分に比較されていない。我々は、HLA-A11+ DENV感染患者コホートにおいて、急性期から回復期までを通してHLA-A*1101拘束性NS3133エピトープに特異的なCD8+ T細胞を解析した。我々は、初回もしくは再感染、軽症または重症の病態を経験した患者由来のPBMCにおけるCD8+ T細胞の増殖、活性化および血清型交叉反応性をフローサイトメトリーによって比較した。我々の結果から、急性期におけるDENV特異的CD8+ T細胞の増殖と活性化が示された。また、それらの大部分はDENV感染歴にかかわらず血清型交叉反応性であった。これらのデータは、DENV感染症発熱期における顕著なT細胞の活性化と血清型交叉反応性を裏付けている。しかし、A11-NS3133特異的応答は以前のDENV抗原曝露やその後の重症度とは相関しなかった。

Heather Friberg1, Hema Bashyam1, Tomoko Toyosaki-Maeda1, James A. Potts1, Thomas Greenough1, Siripen Kalayanarooj2, Robert V. Gibbons3, Ananda Nisalak3, Anon Srikiatkhachorn1, Sharone Green1, Henry A. F. Stephens4, Alan L. Rothman1 & Anuja Mathew1

  1. マサチューセッツ大学医学系大学院(米国)
  2. クイーンシリキット国立小児専門病院(タイ)
  3. 米国陸軍医科学研究所(タイ)
  4. ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ(英国)
Serotype-cross-reactive memory T cells responding to secondary dengue virus (DENV) infection are thought to contribute to disease. However, epitope-specific T cell responses have not been thoroughly compared between subjects with primary versus secondary DENV infection. We studied CD8+ T cells specific for the HLA-A*1101-restricted NS3133 epitope in a cohort of A11+ DENV-infected patints throughout acute illness and convalescence. We compared the expansion, serotype-cross-reactivity, and activation of these cells in PBMC from patients experiencing primary or secondary infection and mild or severe disease by flow cytometry. Our results show expansion and activation of DENV-specific CD8+ T cells during acute infection, which are predominantly serotype-cross-reactive regardless of DENV infection history. These data confirm marked T cell activation and serotype-cross-reactivity during the febrile phase of dengue; however, A11-NS3133-specific responses did not correlate with prior antigenic exposure or current disease severity.