Research press release

新薬開発:ハムスターをSARS-CoV-2から守る抗ウイルス薬

Nature Communications

Drug development: Anti-viral drug protects hamsters against SARS-CoV-2

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対する抗ウイルス薬PF-07321332は、ゴールデンハムスターに投与すると、SARS-CoV-2の複数の懸念される変異株の感染に対する防御作用を発揮し、感染伝播のリスクを低減させることを示唆する論文が、Nature Communications に掲載される。

SARS-CoV-2感染症を治療するための安全で有効な抗ウイルス薬が緊急に必要とされている。そうした抗ウイルス薬の有望な標的として、ウイルスの複製を助ける酵素であるSARS-CoV-2メインプロテアーゼが特定されている。これまでに数種類のメインプロテアーゼ阻害剤が、SARS-CoVとSARS-CoV-2の細胞培養モデルと動物モデルにおいて抗ウイルス活性を示している。

今回、Johan Neytsたちは、PF-07321332(PF-332)の抗ウイルス効果を検証するため、SARS-CoV-2感染症(アルファ変異株、ベータ変異株、デルタ変異株)の細胞モデルと動物モデルで実験を行った。概念証明実験として、Neytsたちはまず、哺乳類細胞と初代ヒト気道上皮細胞モデルを使った実験を行い、SARS-CoV-2ウイルス感染を調べ、抗ウイルス化合物を検証した。その結果、PF-332がアルファ株に対して抗ウイルス活性を有することが確認された。次に、ゴールデンハムスターの小グループでPF-332の有効性の検証が行われた。ベータ株またはデルタ株を鼻から感染させたゴールデンハムスターにPF-332を4日間連続で経口投与したところ、SARS-CoV-2感染症の症状や徴候は認められなかった。さらに、6匹のハムスターにデルタ株を感染させ、6匹の非感染個体と混ぜて飼育すると、PF-332を3日間投与されたハムスターはデルタ株を未投与個体に感染伝播させることはなかった。

PF-332は、数か国で緊急使用承認を受けている。Neytsたちは、今回の知見によって、SARS-CoV-2感染症の治療、伝播抑制、転帰改善に有望な抗ウイルス薬としてのPF-332の可能性が明確に示されたという見解を示している。

The SARS-CoV-2 anti-viral drug, PF-07321332, can protect Syrian hamsters against infection with some SARS-CoV-2 variants of concern and reduces the risk of transmission, suggests a study published in Nature Communications.

There is an urgent need for safe and effective anti-viral drugs to treat SARS-CoV-2 infections. The SARS-CoV-2 main protease, an enzyme that aids virus replication, has been identified as a promising anti-viral target. Several main protease inhibitors have shown anti-viral activity in cell culture models and animal models for both SARS-CoV and SARS-CoV-2.

To test the anti-viral efficacy of PF-07321332 (PF-332) Johan Neyts and colleagues conducted experiments in cell models and an animal model with the Alpha, Beta and Delta variants of SARS-Cov-2. As a proof-of-concept, the authors first conducted experiments in mammalian cells and a primary human airway epithelial cell model to study SARS-CoV-2 virus infection and test anti-viral compounds. They confirmed PF-332 anti-viral activity against the Alpha variant. The authors then tested the efficacy of PF-332 in small groups of Syrian golden hamsters. They found that Syrian hamsters infected via the nose with the Beta or Delta variants did not develop symptoms or show signs of illness following oral treatment with PF-332 for four consecutive days. The authors also infected six hamsters with the Delta variant and co-housed them with six uninfected animals. They found that hamsters treated with PF-332 for 3 days did not transmit the Delta variant to the co-housed untreated animals.

PF-332 has received emergency approval for use in some countries and the authors suggest these findings underscore the potential of PF-332 as a promising anti-viral drug to treat SARS-CoV-2 infection, limit transmission and improve disease outcome.

doi: 10.1038/s41467-022-28354-0

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