Research Abstract



A flow-microreactor approach to protecting-group-free synthesis using organolithium compounds

2011年4月5日 Nature Communications 2 : 264 doi: 10.1038/ncomms1264

保護基を用いない合成は、理想合成やグリーンサスティナブルケミストリーの観点から、最近大きな関心が寄せられている研究分野である。一般的に、有機リチ ウム種はケトンときわめて迅速に反応するので、有機リチウム反応でケトンカルボニル基を反応させたくなければ、反応を行う前に保護しておく必要がある。も し有機リチウム化学がこのような制限から免れることができれば、その有用性は大きく広がる。本論文では、フローマイクロリアクターを用い滞留時間をきわめ て短く(0.003秒以下)することで、そのような保護基不要の有機リチウム反応が可能になることを示す。すなわち、フローマイクロリアクターシステムを 用いることにより、対応するヨウ化アリールとメシチルリチウムのヨウ素–リチウム交換反応によりケトンカルボニル基を持つアリールリチウム種を発生させ、 それをさまざまな求電子物質と反応させることが可能になった。また、この方法はPauciflorol Fの形式合成にも適用できた。

金 煕珍1, 永木愛一郎1 &吉田潤一1

  1. 京都大学大学院 工学研究科
Protecting-group-free synthesis has received significant recent research interest in the context of ideal synthesis and green sustainable chemistry. In general, organolithium species react with ketones very rapidly, and therefore ketone carbonyl groups should be protected before an organolithium reaction, if they are not involved in the desired transformation. If organolithium chemistry could be free from such a limitation, its power would be greatly enhanced. Here we show that a flow microreactor enables such protecting-group-free organolithium reactions by greatly reducing the residence time (0.003 s or less). Aryllithium species bearing ketone carbonyl groups are generated by iodine–lithium exchange reactions of the corresponding aryl iodides with mesityllithium and are reacted with various electrophiles using a flow-microreactor system. The present method has been successfully applied to the formal synthesis of Pauciflorol F.