Nature ハイライト

がん:細胞の代謝が細胞状態の前悪性から悪性への移行を調節する

Nature 573, 7775

腫瘍抑制因子p53は、膵臓がんで喪失していることが多く、がん細胞の代謝を調節することが知られている。S Loweたちは今回、膵臓の腫瘍形成の初期段階で、p53が代謝を変化させて、重要な代謝物α-ケトグルタル酸(αKG)を増加させることを示している。αKGのレベルが上昇すると、DNAの5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC)の増加が引き起こされ、これが遺伝子発現を変化させて、細胞の分化を誘導した。p53の喪失により5hmCが減少すると、前悪性から脱分化した悪性への細胞状態の移行が促進された。αKGの生成に関与する代謝物を調節することで、p53が存在しなくても腫瘍形成を抑制できる。

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