Research Abstract


A novel platform to enable inhaled naked RNAi medicine for lung cancer

2013年11月25日 Scientific Reports 3 : 3325 doi: 10.1038/srep03325

低分子干渉RNA(siRNA)に基づく治療技術はヒトへの応用が検討されており、従来の治療法と比べ、特定のmRNAを特異的に分解する優れた技術として注目されている。一方で、siRNAは核酸であり、生体内で分解するなどの、臨床応用前に克服しなければならない問題も存在する。これらを解決するために、我々は、体内で安定性が高く、免疫原性が弱く、細胞傷害性が低い、効率的な細胞内輸送が可能な新しい核酸医薬(PnkRNATM、nkRNA®)を開発している。今回我々はマウスにおいて、全身投与より薬剤を安定的に送達できる経気道吸入投与法を用いることにより、デリバリー試薬を使わず新規核酸医薬を肺がん細胞にRNA干渉を誘導することを可能にした。肺がんの治療標的として選択した薬剤耐性遺伝子ribophorin II(RPN2)に対するRPN2-PnkRNAは、デリバリー試薬を用いずに、正常肺組織への毒性なしに腫瘍増殖を効率的に抑制することを示した。以上の結果から、経気道吸入投与による新規プラットフォームを用いた治療戦略は、肺がん治療において安全で実現性の高い新しい治療技術だと考えられる。

藤田 雄1,2, 竹下 文隆1, 水谷 隆之3, 大木 忠明3, 桑野 和善2 & 落谷 孝広1

  1. 国立がん研究センター研究所 分子細胞治療研究分野
  2. 東京慈恵会医科大学内科学講座呼吸器内科
  3. 株式会社ボナック
Small interfering RNA (siRNA)-based therapeutics have been used in humans and offer distinct advantages over traditional therapies. However, previous investigations have shown that there are several technical obstacles that need to be overcome before routine clinical applications are used. Currently, we are launching a novel class of RNAi therapeutic agents (PnkRNA™, nkRNA) that show high resistance to degradation and are less immunogenic, less cytotoxic, and capable of efficient intracellular delivery. Here, we develop a novel platform to promote naked RNAi approaches administered through inhalation without sophisticated delivery technology in mice. Furthermore, a naked and unmodified novel RNAi agent, such as ribophorin II (RPN2-PnkRNA), which has been selected as a therapeutic target for lung cancer, resulted in efficient inhibition of tumor growth without any significant toxicity. Thus, this new technology using aerosol delivery could represent a safe, potentially RNAi-based strategy for clinical applications in lung cancer treatment without delivery vehicles.