Research Abstract


Release of Cyclic Phosphatidic Acid from Gelatin-based Hydrogels Inhibit Colon Cancer Cell Growth and Migration

2012年9月24日 Scientific Reports 2 : 687 doi: 10.1038/srep00687

マイクロ粒子やナノ粒子製剤は、難溶性の薬物の生物学的利用能を改善するため、そして器官や組織特異的に標的を絞った薬物輸送の基剤として広く利用されている。我々は、生理活性脂質である環状ホスファチジン酸(cPA)の新しい徐放性剤を開発し、ヒト大腸癌細胞株における阻害効果を研究した。ゼラチンを基剤としたハイドロゲル中にcPAを封入し、in vitroにおいてHT-29およびDLD-1細胞の生存と遊走およびLPAによる転写因子PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)の活性化を阻害する能力を調べた。このハイドロゲル輸送システムは、細胞培地中へのcPA放出を長期に安定化させた。その結果、cPA-ハイドロゲル複合体は、LPAによるPPARγの活性化およびそれに伴う細胞増殖と遊走を、cPA単独で培養した細胞と比較して大幅に抑制した。したがってハイドロゲル複合体は、cPAのような生理活性脂質の安定化と、効率的な輸送のための有望な方法であり、大腸癌の標的治療法の新たな戦略となる可能性が考えられる。

塚原 完1 & 室伏 きみ子2

  1. 信州大学医学部医学科統合生理学講座
  2. お茶の水女子大学 理学部 生物学科
Microparticle and nanoparticle formulations are widely used to improve the bioavailability of low-solubility drugs and as vehicles for organ- and tissue-specific targeted drug delivery. We investigated the effect of a novel, controlled-release form of a bioactive lipid, cyclic phosphatidic acid (cPA), on human colon cancer cell line functions. We encapsulated cPA in gelatin-based hydrogels and examined its ability to inhibit the viability and migration of HT-29 and DLD-1 cells in vitro and the LPA-induced activity of the transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). The hydrogel delivery system prolonged cPA release into the culture medium. Accordingly, cPA-hydrogel microspheres substantially inhibited LPA-induced PPARγ activity and cell growth and migration compared with that of cells cultured with cPA alone. Thus, hydrogel microspheres are a potential system for stable and efficient delivery of bioactive lipids such as cPA and may offer a new strategy for targeted colon cancer treatment.