Research Abstract
大半のヒトがんで異常に高発現している強力な新規腫瘍促進因子
A novel potent tumour promoter aberrantly overexpressed in most human cancers
2011年6月14日 Scientific Reports 1 : 15 doi: 10.1038/srep00015
腫瘍は複雑で不均一であるため、さまざまながんに共通性を見いだそうとする努力はうまくいかなかった。さらに、腫瘍に普遍的に生じる分子的事象の頻度および特性に関する情報は限られたものであるため、分子を標的としたがん検診および予防を行うことは困難である。今回我々は、FEATタンパク質が大半のヒトがんにおいて高発現しているが、正常組織では精巣、脳、肝臓に弱く発現しているのみであることを明らかにした。胸腺、脾臓、肝臓および肺に異所性にFEATを発現する遺伝子導入マウスは、浸潤能の強い悪性リンパ腫（48%、19/40）および肺転移能を持ちヒトの肝臓がん形成のモデルとなる肝臓がん（肝細胞がん）（35%、14/40）を自然発生し、生体においてFEATタンパク質が腫瘍発生を強力に促進することを示した。遺伝子発現プロファイリングは、FEATが受容体型チロシンキナーゼおよびヘッジホッグシグナル伝達系を駆動させることを示唆した。以上の知見は、FEATのような広範囲のがんで働く発がんタンパク質を見いだす統合的な取り組みは有用であり、費用効果の高いがんの検診および予防へ向けた有望なアプローチとなる可能性を示している。
- 九州大学 生体防御医学研究所 ゲノム病態学分野
- 千葉県がんセンター生化学研究部
- 千葉県がんセンター研究局 動物管理室
- 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
- 京都大学大学院医学研究科 皮膚生命科学
- 有限会社 プロテイン・リサーチ・ネットワーク
- 京都大学生存圏研究所 森林圏遺伝子統御分野
- 久光製薬 株式会社
The complexity and heterogeneity of tumours have hindered efforts to identify commonalities among different cancers. Furthermore, because we have limited information on the prevalence and nature of ubiquitous molecular events that occur in neoplasms, it is unfeasible to implement molecular-targeted cancer screening and prevention. Here, we found that the FEAT protein is overexpressed in most human cancers, but weakly expressed in normal tissues including the testis, brain, and liver. Transgenic mice that ectopically expressed FEAT in the thymus, spleen, liver, and lung spontaneously developed invasive malignant lymphoma (48%, 19/40) and lung-metastasizing liver cancer (hepatocellular carcinoma) (35%, 14/40) that models human hepatocarcinogenesis, indicating the FEAT protein potently drives tumorigenesis in vivo. Gene expression profiling suggested that FEAT drives receptor tyrosine kinase and hedgehog signalling pathways. These findings demonstrate that integrated efforts to identify FEAT-like ubiquitous oncoproteins are useful and may provide promising approaches for cost-effective cancer screening and prevention.
