Research Abstract


Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy

2011年12月5日 Scientific Reports 1 : 180 doi: 10.1038/srep00180


林 琢磨1,11, 堀内 晶子2, 佐野 健司3, 平岡 伸介4, 笠井 真理5, 市村 友季5, 須藤 保6, 田川 陽一7, 西村 隆一郎6, 石河 修5, 金井 弥栄4, 八重樫 伸生8, 油谷 浩幸9, 塩沢 丹里2 & 小西 郁生10

  1. 信州大学大学院医学系研究科 移植免疫感染症学講座
  2. 信州大学大学院医学系研究科 産婦人科
  3. 信州大学医学部附属病院 臨床検査部
  4. 独立行政法人 国立がん研究センター 分子病理分野
  5. 大阪市立大学大学院医学研究科 産科婦人科学
  6. 兵庫県立がんセンター 婦人科
  7. 東京工業大学 大学院生命理工学研究科 生命理工学部
  8. 東北大学大学院医学系研究科 婦人科学
  9. 東京大学 先端科学技術研究センター
  10. 京都大学大学院医学研究科 器官外科学講座(婦人科学産科学)
  11. 独立行政法人 科学技術振興機構
Although the majority of smooth muscle neoplasms found in the uterus are benign, uterine leiomyosarcoma (LMS) is extremely malignant, with high rates of recurrence and metastasis. We earlier reported that mice with a homozygous deficiency for LMP2, an interferon (IFN)-γ-inducible factor, spontaneously develop uterine LMS. The IFN-γ pathway is important for control of tumor growth and invasion and has been implicated in several cancers. In this study, experiments with human and mouse uterine tissues revealed a defective LMP2 expression in human uterine LMS that was traced to the IFN-γ pathway and the specific effect of JAK-1 somatic mutations on the LMP2 transcriptional activation. Furthermore, analysis of a human uterine LMS cell line clarified the biological significance of LMP2 in malignant myometrium transformation and cell cycle, thus implicating LMP2 as an anti-tumorigenic candidate. This role of LMP2 as a tumor suppressor may lead to new therapeutic targets in human uterine LMS.