Research Abstract
抗尿路上皮抗体を発現するBALB/c-Fcgr2b-/- Pdcd1-/-マウスは自己免疫性膀胱炎の新たなモデルとなる
BALB/c-Fcgr2b-/- Pdcd1-/- mouse expressing anti-urothelial antibody is a novel model of autoimmune cystitis
2012年3月19日 Scientific Reports 2 : 317 doi: 10.1038/srep00317
本研究では、Fcγ【特殊文字：ガンマ】RIIbとPD-1を欠失したBALB/cマウスの膀胱の表現型に対して、抗尿路上皮自己抗体（AUAb）が与える影響について報告する。免疫蛍光法とイムノブロット解析により、ウロプラキンIIIaをはじめとする尿路上皮タンパク質を検出したところ、このダブルノックアウト（DKO）マウスのおよそ半数において、血清サンプル中にAUAbが認められた。AUAb陽性のDKOマウスは、尿路上皮下層での炎症性細胞の浸潤とともに、尿路上皮プラークとアンブレラ細胞の縮小を示した。また、AUAb陽性DKOマウスの膀胱や尿中では、TNFα【特殊文字：アルファ】とIL-1β【特殊文字：ベータ】の上昇が見られた。マウスの排尿行動をVoided Stain on Paper法で解析したところ、10週齢以上のAUAb陽性DKOマウスの排尿量は、野生型（WT）マウスの排尿量よりも著しく少なかった。さらに、AUAbを含む血清をWTマウスへ投与すると、一回あたりの排尿量が顕著に減少した。本研究において我々は、自己免疫性膀胱炎の包括的な新規マウスモデルを提示する。
- 京都大学医学部附属病院 泌尿器科
- 国立精神・神経センター武蔵病院
- ピッツバーグ大学医学部 泌尿器科
- 徳島大学 疾患ゲノム研究センター
We report the impact of anti-urothelial autoantibody (AUAb) on urinary bladder phenotype in BALB/c mice deficient of the FcγRIIb and PD-1. AUAb was present in serum samples from approximately half of the double-knockout (DKO) mice, as detected by immunofluorescence and immunoblots for urothelial proteins including uroplakin IIIa. The AUAb-positive DKO mice showed degeneration of urothelial plaque and umbrella cells, along with infiltration of inflammatory cells in the suburothelial layer. TNFα and IL-1β were upregulated in the bladder and the urine of AUAb-positive DKO mice. Voiding behavior of mice was analyzed by the Voided Stain on Paper method. 10-week-old and older AUAb-positive DKO mice voided significantly less urine per void than did wild type (WT) mice. Furthermore, administration of the AUAb-containing serum to WT mice significantly reduced their urine volume per void. In summary, this report presents a novel comprehensive mouse model of autoimmune cystitis.
