多発性骨髄腫：再発性／難治性多発性骨髄腫におけるエルラナタマブ ― MagnetisMM-1第1相試験

多発性骨髄腫（MM）は形質細胞悪性腫瘍の1つであり、B細胞成熟抗原（BCMA）を発現する。二重特異性抗体であるエルラナタマブは、MM上のBCMAとT細胞上のCD3を橋渡しする。MagnetisMM-1試験では、エルラナタマブの安全性、薬物動態、有効性を評価した。主要評価項目は、用量制限毒性の発生率に加え、客観的奏効率（ORR）や奏効期間（DOR）とし、これらは達成された。有効性の副次評価項目には、無増悪生存期間（PFS）や全生存期間（OS）を含めた。再発性／難治性MM患者88人がエルラナタマブの単剤療法を受け、また55人の患者が有効用量のエルラナタマブ投与を受けた。患者の前治療数中央値は5で、90.9％がトリプルクラス難治性で、29.1％は細胞遺伝学的リスクが高く、23.6％は以前にBCMAを標的とする治療を受けていた。用量漸増での用量制限毒性は観察されなかった。有害事象には、血球減少症およびサイトカイン放出症候群が含まれていた。曝露量は用量に比例した。追跡調査期間の中央値は12.0カ月で、ORRは63.6％、患者の38.2％が完全奏効以上を達成した。応答者の場合、DOR中央値は17.1カ月であった。微小残存病変が評価可能な13人の患者は、全員が陰性を達成した。BCMA標的治療歴がある場合でも、53.8％に奏効が見られた。患者55人全員のPFS中央値は11.8カ月で、OS中央値は21.2カ月であった。エルラナタマブは、MM患者に対して、持続的な応答、管理可能な安全性、有望な生存期間を達成した。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03269136。