HIV：TLR9アゴニストと広域中和抗体のHIV-1持続感染に対する影響 ─ 無作為化第2a相TITAN試験

抗レトロウイルス療法（ART）を用いずにウイルス学的制御を誘導することは、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の治癒を目指す上で極めて重要である。今回の第2a相プラセボ対照二重盲検試験では、ARTを行っているHIV-1感染者43人（男性85％）を（1）プラセボ／プラセボ群、（2）レフィトリモド（TLR9アゴニスト）／プラセボ群、（3）プラセボ／広域中和抗HIV-1抗体（bNAb）群、（4）レフィトリモド／bNAb群に無作為に割り付けた。ART中断（ATI）は第3週に開始した。レフィトリモドは最初の8週間は週1回投与され、bNAbは2回投与された（ATIの1日前とATI後3週の2回）。主要評価項目は、ATI後にウイルス学的制御が消失するまでの時間とした。プラセボ／プラセボ群と比較して、ウイルス学的制御が消失するまでの遅延時間の中央値は、レフィトリモド／プラセボ群で0.5週（P = 0.49）、プラセボ／bNAb群で12.5週（P = 0.003）、レフィトリモド／bNAb群で9.5週（P = 0.004）であった。副次評価項目の中では、ウイルスの倍加時間が非bNAb群に比べてbNAb群でより長く、また、本介入は全体的に安全であった。レフィトリモドの付加的な有益性は見られなかった。血漿のbNAbは治療有効レベルを下回っていたが、プラセボ／bNAb群の36％（4/11）は、プラセボ／プラセボ群の0％（0/10）と比較すると、ATI25週後のウイルス学的制御を保持していた。レフィトリモドによる免疫療法は、ARTなしのHIV-1制御を誘導することはなかったが、bNAbは今後のHIV-1治癒戦略において重要な要素となる可能性がある。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03837756。