アルツハイマー病：軽度アルツハイマー病における老化細胞除去療法 ─ 第1相実行可能性試験

細胞老化はアルツハイマー病（AD）の発症機序に関わる。今回、概念実証のための非盲検第I相臨床試験で、初期段階の症候性AD患者を対象に、ダサチニブ（D）+ケルセチン（Q）の経口投与による老化細胞除去療法について、中枢神経系（CNS）浸透性、安全性、実行可能性、有効性を評価した。5人の参加者（平均年齢は76 + 5歳、40％が女性）が12週間のパイロット研究を完了した。血中のD値とQ値は全ての参加者で上昇した（Dは12.7～73.5 ng ml⁻¹、Qは3.29～26.3 ng ml⁻¹の範囲）。D値は、4人の参加者（80％）の脳脊髄液（CSF）中で検出され（0.281～0.536 ng ml⁻¹）、その対血漿中濃度比は0.422～0.919％であった。一方、QはCSF中では検出されなかった。この治療の忍容性は良好で、早期の中止はなかった。認知機能および神経画像の副次評価項目については、ベースライン時と治療後で有意な差異が見られず、良好な安全性プロファイルがさらに裏付けられた。インターロイキン6（IL-6）とグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）のCSFレベルは上昇し（IL-6についてt（4）= 3.913、P = 0.008、GFAPについてt（4）= 3.354、P = 0.028）、また、老化に関連するサイトカインやケモカインは減少する傾向があり、Aβ42値は上昇する傾向があった（t（4）= −2.338、P = 0.079）。まとめると、DのCNSへの浸透が観察され、AD患者での安全性、忍容性、実行可能性を裏付ける結果が得られた。バイオマーカーのデータから、老化細胞除去の効果についての機構的な手掛かりが得られ、これは、完全な検出力を持つプラセボ対照試験で確認する必要がある。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04063124。