Technical Report

多発性硬化症:多発性硬化症治療のための、マイクロピラーアレイを用いるハイスループットスクリーニング基盤技術

Nature Medicine 20, 8 doi: 10.1038/nm.3618

多発性硬化症の合理的治療法の開発では、再ミエリン化を促進する化合物の機能的スクリーニングが大きな難問となっている。再ミエリン化に関するスクリーニングには問題が多く、それは再ミエリン化に神経軸索の存在が必要だからである。標準的な手法では細胞自律的な作用の解明ができず、ハイスループットな処理方式に適合しない。本論文では、マイクロピラーアレイを用いたミエリン化の二元的指標(binary indicant for myelination using micropillar array:BIMA)について報告する。マイクロピラーを円錐状に成形操作することで、単一の二次元像から、軸索を包む膜の範囲や長さの分析が可能となる。ピラーの基部から頂点までの範囲で得られた共焦点画像化法による像から、ミエリンの「環」として観察される同心円様の巻き付きを検出できる。この基盤技術は、96ウェルプレートにフォーマット化されていて、半自動的なランダム収集や自動検出、自動定量に適している。この方法により1,000種類の生物活性分子のスクリーニングを行って、オリゴデンドロサイトの分化と再ミエリン化を増強する一群の抗ムスカリン性化合物が見つかった。これらの知見は、多発性硬化症で考えられる再生医療手法のための新しいハイスループットスクリーニング基盤技術を実証するものだ。

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