Research press release

【疾患】関節リウマチの発症機序の解明を進める

Nature Communications

Disease: Getting to grips with rheumatoid arthritis

自己免疫疾患の一種である関節リウマチの発症機序の1つとして、病原微生物に感染することが引き金となって発症する機序を提案する論文が、今週掲載される。

慢性の関節疾患である関節リウマチ(RA)は、免疫系が自己の身体を攻撃し始めることで引き起こされる。RAには遺伝的要因のあることが知られており、免疫系関連遺伝子の変異によってRAになりやすくなったり、RAにかからなくなったりする。RA患者によく見られる自己抗体(自分自身のタンパク質に対する抗体)は、タンパク質のアルギニン残基がシトルリン残基に変換された「シトルリン化」タンパク質のうちの特定のものを標的としている。

今回、Rene Toesたちは、シトルリン化タンパク質の1つであるビンキュリンがRA患者の関節内で見つかり、自己抗体と免疫系細胞の標的になっていることを明らかにした。また、Toesたちは、RA予防効果のある特定の遺伝子多様体を持つRA患者において自己免疫応答が起こらないことを発見するとともに、T細胞が数多くの微生物に見られるビンキュリン分子内の特定のアミノ酸配列を認識することを明らかにした。以上の新知見とこれまでの研究で得られた別の複数の証拠は、微生物がRAの発症において何らかの役割を果たすことを示唆している。

A potential mechanism by which rheumatoid arthritis, an autoimmune disease, may be triggered by microbial infection is suggested in a paper in Nature Communications this week.

Rheumatoid arthritis (RA), a chronic disease affecting the joints, occurs when the immune system launches an attack on the body. Genetics are known to play a role, with variations in immune system-related genes predisposing to or protecting from the condition. Autoantibodies (antibodies directed at an individual’s own proteins) targeting specific “citrullinated” proteins are common in RA patients. Citrullinated proteins are those where an arginine amino acid has been converted to a citrulline amino acid.

Rene Toes and colleagues now show that one of these citrullinated proteins called vinculin, found in the joints of RA patients, is targeted by autoantibodies and by immune system cells. The authors discovered that the immune response does not occur in RA patients who carry a certain protective genetic variant. They also show that T cells recognise a specific amino acid sequence within the vinculin molecule that is also found in many microbes. This, along with other lines of evidence from previous studies, hints at a possible role for microbes in the disease process.

doi: 10.1038/ncomms7681

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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