Research press release


Nature Communications

Genetics: Genetic variants influence a person’s response to statins


スタチンは最大55%まで血中LDLコレステロール濃度を低下させることが明らかになっており、このため、心血管疾患の管理と予防に極めて有効である。 ところがこの奏効性にもかかわらず、 薬剤への応答は患者ごとに大きく異なり、この多様性は遺伝的素因に基づくことが判明している。

Mark Caulfieldらは、6種類の無作為化臨床試験と10種類の観察研究からのデータを分析し、患者のスタチンに対する応答に影響を与える遺伝的バリアントを探した。加えて新たな患者22,318人に対して確認解析を行い、スタチン治療によるLDLコレステロール値低下の度合いに著しい影響が見られる、2種類の新たな遺伝的バリアントを特定した。

1つのバリアントは、 ソーティリン(sortilin)遺伝子(すでにリポタンパク質との関連が判明している遺伝子)の近傍に位置しており、スタチン応答を高進した。対してもう1つのバリアントは、肝臓によるスタチンの取り込みに関与していると考えられ、薬剤の効果を低めた。今回の結果は全体として、スタチン治療に対するLDLコレステロールの応答を担う生体機序についての理解を深めると期待される。

A large analysis of over 40,000 individuals undergoing statin treatment has revealed two new genetic variants that may affect how low density lipoprotein (LDL) cholesterol responds to statin therapy. The study, published in Nature Communications, provides further insights into the genetic basis of drug response.

Statins have been shown to lower LDL cholesterol levels by up to 55% and are therefore highly effective in the management and prevention of cardiovascular disease. Despite this success, however, patient response can vary widely and this variation is known to have a genetic component.

Mark Caulfield and colleagues analysed data from six randomised clinical trials and ten observational studies to look for genetic variants influencing patients’ response to statins. They validated their findings in a further 22,318 individuals and found two new genetic variants that significantly affected the degree to which LDL cholesterol was lowered during treatment.

One variant, located near the sortilin gene (a gene already associated with lipoproteins) was shown to enhance statin response. In contrast, the second variant, thought to have a role in the uptake of statins by the liver, decreased the effects of the drug. Taken together, these findings may increase our understanding of the biological mechanisms underlying LDL cholesterol response to statin therapy.

doi: 10.1038/ncomms6068

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