Research press release

【がん】乳がんの薬物耐性と関連した遺伝子多様体

Nature Communications

Cancer: Gene variants associated with drug resistance

TEKT4遺伝子の変異が、乳がんの化学療法薬であるパクリタキセルに対する耐性に関連することが分かった。この新知見は、一部の乳がん患者におけるパクリタキセル耐性の獲得機構と考えられるものを明確に示している。その詳細を報告する論文が、今週掲載される。

パクリタキセルは、乳がんの治療に用いられる化学療法薬だが、薬剤耐性が生じる症例が多い。今回、Zhi-Ming Shao、Ke-Da Yuたちは、パクリタキセルの投与を受ける前と受けた後の患者由来の乳がん組織について塩基配列解読を行った。その結果、一部の患者において、投与後のTEKT4遺伝子の変異量が増加していることが分かった。今回の論文では、こうした患者の無病生存期間と全生存期間が、TEKT4遺伝子の多様体を持たない患者より短いことが指摘されている。

TEKT4遺伝子のタンパク質産物は、パクリタキセルの標的である微小管(細胞分裂にとって重要な細胞中のフィラメント)を安定化させることが知られている。著者が実験室内で培養した細胞を用いた実験では、TEKT4遺伝子の多様体が発現すると、パクリタキセルに対する耐性が高まり、微小管が不安定化した。この新知見は、乳がん患者の一部がパクリタキセル耐性を獲得する機構を示している可能性がある。

Genetic variations in the gene TEKT4 are associated with resistance to the breast cancer chemotherapy drug, paclitaxel, reports a study published in Nature Communications this week. These findings highlight a possible mechanism for resistance to paclitaxel in a subset of breast cancer patients.

Paclitaxel is a chemotherapeutic agent used to treat breast cancer; however, this treatment is often met with drug resistance. Zhi-Ming Shao, Ke-Da Yu, and colleagues sequenced breast cancer tissue from patients both before and after paclitaxel treatment and found that some samples had increased levels of TEKT4 gene variation after treatment. The authors note that these patients had reduced overall disease free survival compared to patients without the variants.

The protein product of TEKT4 is known to stabilise microtubules - filaments in cells that are important for cell division, which are the target of paclitaxel. In cultured cells in the laboratory, the authors showed that expression of the variant TEKT4 gene resulted in enhanced resistance to paclitaxel and destabilised microtubules. These findings provide a possible mechanism for how a subset of breast cancer patients may develop resistance to paclitaxel.

doi: 10.1038/ncomms4802

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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