Research press release

【感染症】鳥インフルエンザの新たな管理手段

Nature Communications

Infectious disease: New avenues for bird flu management

鳥インフルエンザ患者においてアンギオテンシンIIの血中濃度が高いことが、重い症状と転帰に関連していることを報告する2編の研究論文が掲載される。これらの研究では、マウスを用いた実験で、薬物を用いてアンギオテンシンIIの血中濃度を下げることで、病状が軽減された。今回の研究で得られた知見は、将来的なインフルエンザの大流行に対処するためのバイオマーカーや治療法に役立つ可能性がある。

今回、Lanjuan Li、Chengyu Jiangたちは、鳥インフルエンザウイルスH7N9亜型に感染した患者は、アンギオテンシンIIの血漿濃度が、健常者やブタインフルエンザ患者より高いことを報告している。そして、H7N9患者において、アンギオテンシンIIの血漿濃度とウイルス量、疾患の進行、死亡する確率が相関していることが判明し、アンギオテンシンIIに基づいて死亡する確率を予測する場合の精度が、血中酸素濃度など他の一般的な臨床的指標に基づく予測と同等かそれ以上であることも判明した。

一方、Chengyu Jiangたちの第2の研究では、鳥インフルエンザウイルスH5N1亜型に感染した患者のアンギオテンシンIIの血清中濃度が、健常者よりも高いことが明らかになった。また、この研究では、H5N1ウイルスを感染させたマウスを用いた実験が行われ、アンギオテンシンIIの血清中濃度が上昇したことに加えて、アンギオテンシンIIを不活性化させるタンパク質であるACE2(アンギオテンシン転換酵素2)の発現が低下したことも判明した。そして、H5N1ウイルスに感染したマウスにヒトACE2を投与した実験では、病状が改善し、アンギオテンシンIIの血清中濃度が低下することが分かった。

以上をまとめると、この2つの論文は、臨床的意義を有していると考えられ、鳥インフルエンザ患者における疾患の進行の基盤となる機構に関する新たな知見をもたらしている。しかし、アンギオテンシンIIが有用なバイオマーカーであることを検証し、ACE2の治療効果を評価するためには、さらなる研究が必要である。

High levels of the hormone angiotensin II in the blood are associated with severe symptoms and subsequent outcome in patients with bird flu, reports two papers published in Nature Communications. The studies show that pharmacological reduction of angiotensin II levels alleviates disease symptoms in mice. These findings may, therefore, provide a biomarker and potential treatment strategy to address future flu pandemics.

Lanjuan Li, Chengyu Jiang and colleagues report that patients infected with H7N9 avian influenza have higher plasma levels of angiotensin II than healthy subjects or people suffering from swine flu. In the case of H7N9 patients, they find that angiotensin II concentration, viral load, disease progression and mortality are correlated, and that predictions of mortality based on angiotensin II are as good as, or better than, those based on other common clinical parameters, such as blood oxygen levels.

In a second study, Chengyu Jiang and colleagues show that angiotensin II levels are also elevated in individuals with H5N1 avian influenza, in comparison with healthy subjects. Moreover, they report that experimental infection of mice with H5N1 virus leads to increased angiotensin II levels and decreased expression of ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2), a protein that inactivates angiotensin II. Finally, the team show that administration of human ACE2 ameliorates disease symptoms and reduces angiotensin II levels in H5N1-infected mice.

Taken together, these papers may have clinical implications and provide new insights into the mechanisms underlying disease progression in avian flu patients. However, further studies are needed to validate angiotensin II as a useful biomarker and to assess the potential therapeutic efficacy of ACE2.

doi: 10.1038/ncomms4594

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