Research press release


Nature Communications

Biochemistry: A superfast enzyme on drugs


ブチリルコリンエステラーゼ(BChE)という酵素は、さまざまな分子と結合して代謝するが、そうした分子の1つがコカインだ。ただし、BChEによるコカインの化学的不活性化は、速度がかなり遅い。今回、Chang-Guo Zhanたちは、コンピューターによる方法を用いて、BChEのコカイン変換速度を高める一連の変異を予測した。こうした変異によって高まったBChEの触媒速度は、最高の触媒速度を示す天然の酵素として知られるアセチルコリンエステラーゼの領域に達する。また、Zhanたちは、ラットに致死量のコカインを注入する実験で、その直前に最適化されたBChEの変種をラットの静脈内に注射したところ、ラットの生存率が高まったことを明らかにした。この結果は、最適化されたBChEが、コカインの解毒という状況下で治療効果を示す可能性を示唆している。ただし、コカインの大量摂取後にBChEを投与した場合に治療効果が得られるかどうかは明らかになっていない。

A computationally optimised enzyme that inactivates cocaine at a speed rivalling that of the fastest enzymes found in nature has been reported in Nature Communications this week. The study suggests this artificial variant could potentially be used for cocaine detoxification.

The enzyme butyrylcholesterase (BChE) can bind and metabolise a variety of molecules, including cocaine. However, the chemical inactivation of cocaine by BChE is rather slow. Chang-Guo Zhan and colleagues used computational methods to predict a series of mutations in BChE that increase the enzyme’s speed of cocaine conversion. These alterations push the enzyme’s catalytic speed into the region of acetylcholinesterase, one of the fastest known enzymes in nature. The group further shows that their optimised BChE variant increases the survival of rats if administered intravenously shortly before a lethal cocaine injection, suggesting that the enzyme may have therapeutic potential in the setting of cocaine detoxification. However, whether BChE would still have a therapeutic effect if administered after a high dose of cocaine remains to be demonstrated.

doi: 10.1038/ncomms4457

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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