Research press release


Nature Communications

Cancer: Non-dividing tumour cells as a drug target


腫瘍内の血管新生と栄養の乏しい領域には、静止細胞(あるいは非分裂性細胞)が存在していることが多い。この静止細胞は、従来の化学療法薬に耐性を示すことが多く、治療せずに放置すると、二次性腫瘍の増殖が起こることがある。今回、Stig Linderたちは、腫瘍の三次元的性質を再現するために、実験室内で大腸がん細胞を球状に培養し、1万点の化合物を用いて、この細胞に作用する化合物のスクリーニングを行った。それにより同定された候補がVLX600で、球状体の中央部にある細胞の増殖を阻害し、細胞死を誘導した。この領域は、栄養に乏しい可能性が高く、腫瘍の中心部の状態と似ている。Linderたちは、VLX600ががん細胞での代謝を変え、代謝活性を高めて、十分な栄養供給がないと細胞死が起こるようにすることを明らかにした。また、マウスを用いた実験では、VLX600が、大腸がんの治療薬に用いられるイリノテカンと協働して作用し、腫瘍の増殖を抑制することも判明した。


A drug that preferentially targets non-dividing colon cancer cells, which are often resistant to chemotherapy drugs, is reported in a study published in Nature Communications this week. While the drug is shown here to work in mice, these findings may aid in the development of similar strategies to treat colon cancer in humans.

Quiescent or non-dividing cells are often found in poorly vascularised, nutrient-poor regions of tumours. These cells are frequently resistant to traditional chemotherapeutic agents and, if untreated, can give rise to secondary tumour growth. Stig Linder and colleagues screened 10,000 compounds against colon cancer cells grown in a sphere shape - in order to reproduce the three-dimensional nature of tumours - in the laboratory. They identify one candidate - VLX600 - that blocks cell growth and induces death of cells in the middle of these spheroids. The conditions in this region are likely nutrient-poor in a similar way to conditions in the centre of tumours. The authors show that the drug alters the metabolism of cancer cells forcing them to adopt a more active type of metabolism, which in the absence of a sufficient nutrient supply may lead to cell death. VLX600 was found to work in cooperation with irinotecan, a drug used to treat colon cancer and reduce the growth of tumours in mice.

These results pave the way for the further study of VLX600 and the hope that it may be used to treat colon cancer.

doi: 10.1038/ncomms4295

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