Research press release

創薬:マウスを複数種のヘビ毒から守る併用療法

Nature Communications

Drug discovery: Drug combination protects against multiple snake venoms in mice

2種類の小分子ヘビ毒阻害剤を併用することで、マウスを複数種の毒ヘビの毒から守れることが実証された。この結果について報告する論文が、Nature Communications に掲載される。この知見は、複数のヘビ毒阻害剤を併用することが、ヘビ咬傷に対する広域スペクトル療法の開発につながる可能性を示唆している。

サハラ砂漠以南のアフリカ、南・東南アジア、中南米の農村地域では、ヘビによる咬傷で年間約13万8000人が命を落としている。ヘビ毒は、ヘビの種類によって組成が異なるため、抗体に基づく抗毒素療法は、特定のヘビ種による咬傷にしか有効性を発揮しない傾向がある。

今回、Nicholas Casewellたちの研究チームは、ヘビ毒に対する広域スペクトル療法に複数の小分子ヘビ毒阻害剤を併用することの可能性を検討した。Casewellたちは、実験室での実験で、第2相臨床試験を経た一定数の分子が、複数の毒素ファミリーを阻害して、ヘビ毒を中和できることを見いだした。またCasewellたちは、マウスを用いた実験で、ヘビ毒を投与してから15分後に2種類の阻害剤(マリマスタットとバレスプラジブ)を単回併用投与し、その後24時間、これらのマウスを観察した。その結果、これらの小分子はマウスの死を防ぐことができ、アフリカ、南アジア、中米に生息する数多くの毒ヘビの毒に対して有効であることが明らかになった。

Casewellたちは、今回のデータが、小分子ヘビ毒阻害剤の併用によって医学的に重要な複数のヘビ毒を中和できることの証拠になると結論付けている。さらなる前臨床研究が必要だが、Casewellたちは、この治療法が将来的に、ヘビ咬傷に対する入院前治療に用いられる可能性があるという見方を示している。

A combination of two small molecule toxin inhibitors is shown to protect mice against the venoms from multiple species of vipers, reports a study in Nature Communications. The findings suggest that combinations of toxin inhibitors could lead to the development of broad-spectrum therapies to treat snakebites.

Snakebites result in approximately 138,000 deaths a year in the rural communities of sub-Saharan Africa, South and Southeast Asia, and Central and South America. Differences in the composition of snake venoms mean that antibody-based antivenoms tend to only be effective against bites from specific snake species.

Nicholas Casewell and colleagues explored the potential of using combinations of small molecule toxin inhibitors as broad-spectrum therapeutics against snake venom. In laboratory experiments, the authors found that a number of molecules that had undergone phase-2 clinical trials were capable of neutralizing viper venoms by inhibiting different families of toxins. In experiments involving mice, a single dose of a combination of two inhibitors (marimastat and varespladib) was administered 15 minutes after viper venom, and the animals were monitored for 24 hours afterwards. The authors found that these molecules were capable of preventing the death of the mice, and were shown to be effective against the venoms from a range of vipers from Africa, South Asia and Central America.

The authors conclude that their data provides evidence that combinations of small molecule toxin inhibitors can neutralize medically important snake venoms. Further preclinical studies are required, but they suggest that these therapies could, in the future, provide prehospital treatments for snakebites.

doi: 10.1038/s41467-020-19981-6

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