Research press release

【感染症】HIV感染マウスに対するCRISPRを用いた併用療法

Nature Communications

Infectious diseases: Combination therapy involving CRISPR to treat HIV in mice

長時間作用型の薬剤送達システムとCRISPR-Cas9による遺伝子編集技術を併用して、HIVに感染したマウスを治療したところ、その一部でHIVが検出されなくなったという報告が今週掲載される。2回の試験で、合計13匹のマウスがこの併用療法を受けたが、そのうちの5匹は、治療後最長5週間にわたってHIV感染の兆候を示さなかった。これに対して、いずれかの治療法を単独で受けたマウスからはHIVが容易に検出された。

現在のところ、HIV感染患者の治療は抗ウイルス薬の併用によっている。しかし、この治療法では完治に至らず、薬を一生飲み続けなければならない。

今回、Howard Gendelman、Kamel Khaliliたちの研究グループは、HIVに感染したマウスの一群を対象として、HIVを標的とする併用療法を開発した。この併用療法は、体内で抗ウイルス剤をゆっくりと放出させて数日間にわたってウイルスの活動を抑制する方法とHIVに感染した細胞のDNAのうちの関連する部分を切断してウイルスの遺伝コードを除去する方法を組み合わせたものだ。この併用療法による継続治療の結果、全体の約3分の1のマウスでHIVが検出不可能なレベルまで低下した。今回の研究では、これらのマウスをいくつかの手法で調べ、HIVに感染した細胞/組織部位で、治療後の5週間、HIVは検出されなかった。

今回マウスで得られた結果は有望だが、この研究グループは、ウイルスリザーバーへの薬剤の送達を改善し、ウイルスの潜伏感染を特異的になくすためのさらなる研究を計画している。

Following treatment with a long-lasting drug delivery system and CRISPR-Cas9 based gene editing technology, HIV could not be detected in a subset of infected mice, according to a study published in Nature Communications. Of a total of 13 mice to receive the combination treatment in two separate trials, five showed no sign of HIV infection for up to five weeks after treatment. In contrast, HIV could be readily detected in mice that had received either treatment separately.

Currently, treatment for HIV-infected patients relies on a combination of antiviral drugs. However, this treatment is not a cure and the medication has to be taken throughout life.

Howard Gendelman, Kamel Khalili and colleagues developed a combination treatment for HIV to target the virus in a group of infected mice. The combination treatment relies on an antiviral drug formulation that releases the drug slowly and inhibits viral activity for several days, and CRISPR-Cas9 technology that removes the viral genetic code from infected cells by cutting out relevant pieces of DNA. Sequential treatment led to undetectable levels of HIV in approximately one-third of the mice. They studied the mice using a number of different techniques, and found that HIV could not be detected in infectious cell and tissue sites in these mice for five weeks after the treatment.

Although the results with mice are promising, the authors plan further studies to improve the delivery of agents to viral reservoirs and specifically eliminate latent viral infections.

doi: 10.1038/s41467-019-10366-y

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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