Research press release


Nature Communications

Gene therapy alleviates Duchenne muscular dystrophy in dogs



今回、George Dickson、Caroline Le Guinerたちの研究グループは、免疫抑制剤を用いずに、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを発症したゴールデンレトリバー種のイヌ(12頭)で、この方法を検証した。このゴールデンレトリバーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの大型動物モデルであり、遺伝子治療法を検証するための貴重な前臨床研究の基盤と考えられている。この研究では、マイクロジストロフィンを組み込んだ修飾型AAVベクターの局所送達と全身送達によって、26か月齢までの時点で、免疫抑制剤なしにジストロフィン発現が回復し、臨床症状が安定することが明らかになった。以上の結果により、この方法のデュシェンヌ型筋ジストロフィーの大型動物モデルにおける安全性が実証され、患者での臨床試験に道が開ける可能性が生まれている。

A gene therapy approach for treating Duchenne muscular dystrophy that reduces symptoms in canine models of the disease is reported in Nature Communications this week. The research demonstrates that this approach is safe and effective in reducing muscle symptoms in this disorder.

Duchenne muscular dystrophy is an inherited disease that mainly affects boys and is caused by defects in a gene coding for a protein called dystrophin. Without dystrophin, skeletal muscles and the heart degenerate so that patients become confined to a wheelchair and usually die before the age of 30. Gene transfer therapies using adeno-associated viral (AAV) vectors are an efficient method for replacing other faulty genes in skeletal muscle, but the size of the dystrophin gene is too large and exceeds the packaging capacity of this vector. One approach is to use a truncated but partially functional dystrophin gene, called microdystrophin, but previous studies have relied on using immunosuppressants, which may carry health risks.

George Dickson, Caroline Le Guiner and colleagues test this approach without the use of immunosuppressants in 12 golden retriever muscular dystrophy dogs, a large animal model of Duchenne muscular dystrophy that is considered a valuable preclinical platform to test gene therapy strategies. They show that local and systemic delivery of a modified AAV vector carrying microdystrophin is effective in restoring dystrophin expression and stabilizing clinical symptoms up to 26 months of age, without requiring immunosuppression. These results demonstrate the safety of this approach in large animal models of Duchenne muscular dystrophy, and may pave the way towards clinical trials in patients.

doi: 10.1038/ncomms16105

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