Research press release

【医学】老化した肝細胞の除去による脂肪性肝疾患の症状緩和

Nature Communications

Medicine: Flushing out cells alleviates fatty liver disease

脂肪性肝疾患に関して、「古い」肝細胞(いわゆる老化肝細胞)の除去を利用した新しい治療法がマウスを使った研究で実証されたことを報告する論文が、今週掲載される。この研究では、老化肝細胞が肝臓での脂肪の蓄積を促進し、老化細胞を選択的に死滅させる薬物を投与すると肝疾患を減らせることが明らかになった。

非アルコール性脂肪性肝疾患は、肝臓内に脂肪が蓄積する状態を特徴とし、肝炎、肝硬変、肝がんへ移行することもある。その発症リスクは、年齢とともに上昇するが、その理由は明らかになっていない。一方、老化細胞の蓄積は、いろいろなストレス(例えばDNA損傷)と肉体の老化に応じて進むが、これが高齢者の体組織と臓器の機能が衰える原因の1つだとする見解が提起されている。老化細胞は、基本的にその代表的な機能の大半が停止しているのだが、シグナル伝達分子を分泌することで隣接する細胞の機能を変えてしまうことがある。

今回、Diana Jurkたちはマウスを使った研究を行い、老化肝細胞による脂肪細胞の分解効率が正常な肝細胞ほど高くないために肝臓での脂肪蓄積が促進されることを明らかにした。またDNA損傷を誘発してマウスの肝臓における老化細胞の数を増やす実験が行われ、その結果、脂肪性肝疾患の症状が悪化した。これに対して、老化細胞を選択的に死滅させることが知られている2種類の薬物(ダサチニブとケルセチン)を投与したところ、マウスの肝疾患が減った。

今回の研究は、老化細胞が老化関連疾患に寄与する仕組みの解明を進めるものであり、老化細胞の死滅を目指した治療法が非アルコール性脂肪性肝疾患の患者にとって有益なものとなる可能性のあることを示唆している。

A new therapy to treat fatty liver disease, based on the elimination of ‘old’ (so-called senescent) liver cells, is demonstrated in mice in Nature Communications this week. The study finds that senescent liver cells promote the accumulation of fat in the liver and shows that drugs that selectively kill senescent cells can reduce liver disease in mice.

The risk of developing non-alcoholic fatty liver disease - a condition characterised by the build-up of fat in the liver that can lead to liver inflammation, cirrhosis and cancer - increases with age but it is unclear why. It has been suggested that the accumulation of senescent cells, which increase in response to stresses (such as DNA damage) and as the body ages, might contribute to the decline of tissues and organ function in old humans. Senescent cells essentially shut down most of their typical cellular functions and can alter the function of neighbouring cells by releasing signalling molecules.

Diana Jurk and colleagues show that senescent liver cells cannot break down fat cells as efficiently as normal liver cells, which promotes fat accumulation in the liver of mice. Increasing the number of senescent cells in the mouse liver by inducing DNA damage worsens symptoms of fatty liver disease. Conversely, administration of a combination of two drugs known to selectively kill senescent cells (dasatinib and quercetin), reduces fatty liver disease in mice.

The study increases our understanding of how senescent cells contribute to ageing-associated diseases and suggests that strategies aimed at killing senescent cells might be beneficial in patients with non-alcoholic fatty liver disease.

doi: 10.1038/ncomms15691

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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