Research press release

【免疫】寄生虫による免疫応答の活性化で関節炎の進行を抑える

Nature Communications

Immunology: Worm-activated immunity may suppress arthritis

寄生線虫に感染したことで起こる特定の免疫応答の活性化が関節リウマチの治療に役立つことがマウスの研究で明らかになった。この研究結果について報告する論文が、今週、掲載される。

関節リウマチは、関節の自己免疫疾患だ。この疾患の原因である免疫応答(Th1、Th17応答)は、細菌やウイルスと闘うために進化したものだが、関節炎の患者の場合には免疫応答によって軟骨が攻撃され、組織損傷、炎症、痛みが生じる。関節リウマチにおいて炎症を抑制する免疫機構については、ほとんど解明されていない。また、これまでのところ寄生虫感染と関節炎との関連性は実証されていない。

今回、Aline Bozecたちは、関節炎を誘導したマウスを用い、3~11匹ずつグループ分けして、いくつかの実験を行った。そして、一部のマウスに寄生虫(ブラジル鉤虫、Nippostrongylus brasiliensis)を感染させて、その免疫応答を調べた。寄生虫に感染したグループと対照グループの比較では、寄生虫感染に関節炎の防御効果が認められ、この防御効果にタイプ2(Th2)という特定の種類の免疫応答が関係しており、この免疫応答が寄生虫によって活性化されることが分かった。Th2応答は、マウスから寄生虫を排除し、それに加えて、組織の修復を促進し、炎症を阻害して、関節炎の原因となる免疫応答(Th1とTh17)を効率的に抑制する。さらに、今回の研究では、関節炎患者(20人)の膝関節組織の検体からTh2応答の細胞成分が見つかった。このことからは、寄生虫に感染しなくても、Th2免疫応答が関節炎の抑制にすでに関与していることを示唆されている。

以上の結果は、ワクチンに似た刺激を用いてTh2免疫応答を活性化することがヒトの関節炎の新たな治療法の開発へ道を開く可能性を示唆している。

Activation of a specific immune response triggered by parasitic worm infections can help to treat rheumatoid arthritis in mice, reports a study in Nature Communications this week.

Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease of the joints. The immune responses responsible for this disease - Th1 and Th17 responses - have evolved to fight bacteria and viruses, but in arthritis they instead attack cartilage, causing tissue damage, inflammation and pain. Little is known about the immune mechanisms counteracting inflammation in rheumatoid arthritis, and the link between worm infections and arthritis had not been established until now.

Aline Bozec and colleagues induce arthritis in mice (groups of 3-11 across several experiments) and infect a subset with parasitic worms (Nippostrongylus brasiliensis) in order to study their immune responses. They compare infected mice with control groups and find that worm infections protect mice from arthritis and that this protection is mediated by a specific type of immune response known as Type 2 (Th2), which is activated by the worms. The Th2 response is responsible for expelling the worms from the mice, and in addition it promotes tissue repair and inhibits inflammation, efficiently counteracting the arthritis-causing Th1 and Th17 immune responses. The authors also find that the cellular components of the Th2 responses are present in samples of knee joint tissue from 20 patients suffering from arthritis, suggesting that even in the absence of worm infection these responses are already engaged in suppressing the pathology.

These results suggest that activating the Th2 immune response by using vaccine-like stimuli could pave the way for the development of new treatments for arthritis in humans.

doi: 10.1038/ncomms11596

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