Research Abstract


Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia

2012年4月3日 Nature Communications 3 : 764 doi: 10.1038/ncomms1756


市田 公美1, 2, 12, 松尾 洋孝3, 12, 高田 龍平4, 12, 中山 昌喜3, 5, 村上 啓造4, 清水 徹6, 山梨 義英4,春日 裕志4, 中島 宏7, 中村 好宏8, 9, 高田 雄三10, 河村 優輔3, 井上 寛規3, 岡田 千沙3, 内海 由貴3, 池淵 祐樹4, 伊藤 晃成4, 中村 真希子1, 篠原 佳彦1, 細山田 真11, 櫻井 裕7, 四ノ宮 成祥3, 細谷 龍男2 & 鈴木 洋史4

  1. 東京薬科大学 病態生理学教室
  2. 東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科
  3. 防衛医科大学校 分子生体制御学講座
  4. 東京大学医学部附属病院 薬剤部
  5. 航空自衛隊 航空医学実験隊 第3部
  6. みどりヶ丘病院(大阪府高槻市)
  7. 防衛医科大学校 衛生学公衆衛生学講座
  8. 防衛医科大学校 数学研究室
  9. 理化学研究所 ゲノム医科学研究センター 統計解析グループ
  10. 防衛医科大学校 共同利用研究施設
  11. 帝京大学 薬学部人体機能形態学研究室
ABCG2, also known as BCRP, is a high-capacity urate exporter, the dysfunction of which raises gout/hyperuricemia risk. Generally, hyperuricemia has been classified into urate 'overproduction type' and/or 'underexcretion type' based solely on renal urate excretion, without considering an extra-renal pathway. Here we show that decreased extra-renal urate excretion caused by ABCG2 dysfunction is a common mechanism of hyperuricemia. Clinical parameters, including urinary urate excretion, are examined in 644 male outpatients with hyperuricemia. Paradoxically, ABCG2 export dysfunction significantly increases urinary urate excretion and risk ratio of urate overproduction. Abcg2-knockout mice show increased serum uric acid levels and renal urate excretion, and decreased intestinal urate excretion. Together with high ABCG2 expression in extra-renal tissues, our data suggest that the 'overproduction type' in the current concept of hyperuricemia be renamed 'renal overload type', which consists of two subtypes—'extra-renal urate underexcretion' and genuine 'urate overproduction'—providing a new concept valuable for the treatment of hyperuricemia and gout.