CRISPRがマウスのがん細胞に自身の増殖を抑制させる
Nature Methods
CRISPR forces mouse cancer cells to suppress their own growth
CRISPR-Cas9ゲノム編集法を用いることにより、マウスの腫瘍増殖を促進する細胞シグナルをプログラムし直して、腫瘍を縮小させるシグナルに変えることができるとの報告が、今週のオンライン版に掲載される。
動植物の細胞を含む真核細胞の生死は、受け取ったシグナルによる遺伝子発現の調節に左右される。今回の研究で、Weiren Huang（黄衛人）、Zhiming Cai（蔡志明）たちは、CRISPR-Cas9系を利用してこのシグナル伝達経路を操作し、狙った部位で遺伝子発現を調節した。
研究チームは、CRISPR-Cas9系を構成するRNAを改変し、通常は腫瘍の増殖を促進しているシグナルによって活性化されるようにした。すると、活性化したCRISPR-Cas9系は転写活性化因子を2つの腫瘍サプレッサー遺伝子に届け、がん細胞の増殖を停止させた。第二の例では、細胞死を引き起こす遺伝子の発現を誘導することにより、細胞が腫瘍形成性の刺激に応答するようにプログラムし直された。この再プロクラム細胞を保持するマウスの腫瘍は、対照マウスの腫瘍と比較してはるかに小さくなることが示された。
A cellular signal that promotes tumor growth in mice can be reprogrammed with the CRISPR-Cas9 genome editing system into a signal that shrinks the tumor, reports a paper published online this week in Nature Methods.
Eukaryotic cells - which include cells of both plants and animals - live and die by the signals they receive to regulate their gene expression. In the study, Weiren Huang, Zhiming Cai and colleagues manipulated this signaling pathway using the CRISPR-Cas9 system to regulate gene expression at the target site.
The authors modified the RNA component of the CRISPR-Cas9 system to be activated by a signal that normally promotes tumor growth. The activated CRISPR-Cas9 system then brings a transcriptional activator to two tumor suppressor genes, thus stopping the growth of the cancer cells. In a second example the authors reprogrammed cells to respond to an oncogenic stimulus by inducing the expression of genes that trigger cell death. They show that tumors in mice carrying these reprogrammed cells were much smaller than tumors in control animals.
doi: 10.1038/nmeth.3994
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