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痛みの意外な仕組み

Nature Medicine 9, 12 doi: 10.1038/nn1804

Nature Neuroscience誌12月号によると、痛みを和らげる天然の物質は、齧歯類においてある疼痛状態を軽減せずにむしろ悪化させることがある。この影響は、内因性オピオイド(アヘンまたはモルヒネとしてある一群の受容体を活性化する小型タンパク質)が別の型の受容体を活性化して生じる、と論文は報告している。

 Josephine Laiらは、通常オピエート受容体に作用し慢性疼痛を抑制する内因性オピオイドの1つである、ダイノルフィンAについて調べた。ある慢性疼痛症候群において、ダイノルフィンAの濃度上昇が見いだされた。この疾患は神経損傷によって引き起こされるものだが、ほかの内因性オピオイドとは異なり、ダイノルフィンAは何と疼痛を悪化させている。著者らは、ダイノルフィンAが脊髄内のブラジキニン受容体をも活性化することを明らかにし、この困惑させられる結果を説明している。ブラジキニン受容体は痛みに対する過敏症を引き起こすことが知られている。ブラジキニン受容体を阻害する薬物は神経因性疼痛を防ぐが、これはダイノルフィンAが増加したときだけである。ブラジキニン受容体欠損マウスではダイノルフィンAに応じた疼痛の増大がみられなかった。

 これらの発見から、新たなオピエート薬剤は疼痛治療に使用する前に、オピエート受容体同様ブラジキニン受容体への影響を評価すべきことが示唆される。また、この薬剤が慢性疼痛治療薬開発の新たな研究法の発展に役立つと証明されるかもしれない。

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