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がん：インターロイキン17を介したパラクリンネットワークは抗血管新生療法に対する腫瘍抵抗性を増進する

2013年9月1日 Nature Medicine 19, 9 doi: 10.1038/nm.3291

血管新生阻害剤はがん治療薬として臨床でかなりの効果を上げているが、その使用は治療効果に対する抵抗性によって制限を受けている。このような抵抗性が腫瘍微小環境によって影響を受ける可能性を示す多くの証拠があるにもかかわらず、その基盤となる機序は十分に解明されていない。今回我々は、適応免疫系と自然免疫系の間にパラクリンシグナル伝達ネットワークが存在し、これが抵抗性に関連することを、リンパ腫、肺および結腸の複数の腫瘍モデルで明らかにした。腫瘍浸潤17型ヘルパーT （T_H17）細胞およびインターロイキン17（IL-17）は、NF-κBおよび細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）シグナル伝達を介して顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の発現を誘導し、これが未成熟骨髄球細胞の腫瘍微小環境への動員と移動につながる。T_H17細胞とBv8陽性顆粒球の出現は、臨床腫瘍検体でも観察された。VEGFに対する抗体を用いる治療に抵抗性の腫瘍は、T_H17エフェクター機能が欠損しているIL-17受容体（IL-17R）ノックアウト宿主では治療に感受性を示すようになった。さらに、T_H17細胞機能の薬理学的阻害は、治療抵抗性の腫瘍を、VEGF抗体療法に対して感受性にした。これらの知見は、IL-17がVEGF阻害に対する腫瘍抵抗性を増進することを示しており、免疫調節戦略が抗血管新生療法の効果を改善する可能性が考えられる。

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