Research press release


Nature Cell Biology

p53 mutations affect cancer cell metabolism


p53は、核内での遺伝子転写調節によりがん細胞の代謝を調整することが知られている。X Yangたちは、p53の機能が失われた細胞は酸化的ペントースリン酸経路(ox-PPP経路)を介して大量のグルコースを消費しており、これがグルコースから細胞構成要素を新たに生合成するのを助けていて、がん細胞の増殖にとって不可欠であることを見いだした。

p53は、核外ではox-PPP経路中で働く重要な酵素と相互作用していることがわかった。p53は本来はこの酵素を阻害してox-PPP経路を遮断しているのだが、p53が失われると遮断が解除されてこの経路が活性化すると、著者たちは考えている。この論文に関連したNews & Viewsでは、E Gottliebがこの「p53の影響は、細胞質におけるp53の触媒的、つまり酵素にかかわる役割を示している点で関心が持たれる」と述べている。

The loss of the tumour suppressor protein p53 might underlie cancer cells' ability to undergo a metabolic switch that supports rapid proliferation in the face of limited availability of nutrients. This finding, reported online this week in Nature Cell Biology, reinforces the importance of p53 loss in the development of cancer.

p53 is known to modulate cancer cell metabolism by regulating gene transcription within the nucleus. Xiaolu Yang and colleagues recognized that cells lacking functional p53 consumed large quantities of glucose through the ox-PPP pathway, which supports the biosynthesis of new cellular building blocks from glucose and is critical for cancer cell proliferation.

They found that p53 interacts with a key enzyme in the ox-PPP pathway outside of the nucleus. The authors conclude that p53 normally inhibits this enzyme to block the ox-PPP pathway, but that loss of p53 removes this block and activates the pathway. In an accompanying News & Views article, Eyal Gottlieb notes that this "effect of p53…is intriguing as it proposes a catalytic (enzymatic) role for p53 in the cytosol."

doi: 10.1038/ncb2172


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