Research press release

EGFRが皮膚がんを進行させる仕組み

Nature Cell Biology

How EGFR promotes skin cancer

上皮増殖因子受容体(EGFR)は皮膚がんの進行を助け、がん治療の重要な標的である。今回、EGFRへの腫瘍応答の基盤となる機構が突き止められた。

    EGFRは角化細胞とよばれる皮膚細胞を刺激して増殖を起こさせる一方で、角化細胞がさらに分化するのを止める働きもしている。これらの影響が合わさって、皮膚がんの進行が促進される。皮膚がんでは、EGFRは腫瘍発生にかかわる重要な遺伝子であるNotch1の発現を妨げることで、こうした影響を発揮することが明らかになった。

    Notch1遺伝子の発現とその活性は、角化細胞に由来するがん細胞系列と腫瘍では大幅に低くなっている。G P Dottoたちは、Notchタンパク質のシグナル伝達を活性化する可能性のある小型分子を探し、ヒト角化細胞と皮膚がんではEGFRがNotch1遺伝子発現の主要な負の調節因子であることを見いだした。EGFR依存性皮膚がんのマウスモデルでこの機構について調べたところ、EGFRが腫瘍抑制遺伝子p53の働きの阻害により、Notch1の発現を妨げているとわかった。

    EGFRはがん治療の重要な標的であり、いくつかのEGFR阻害剤は既に臨床での使用が認可されている。今回の知見は、EGFR阻害に対する腫瘍の応答の基盤となる分子機構の解明を進めるものとなるだろう。

Scientists have pinpointed the molecular mechanisms underlying tumour response to EGFR ? a protein that boosts the development of skin cancer, and an important target for cancer therapy.

Epidermal growth factor receptors (EGFR) stimulate skin cells called keratinocytes to multiply while simultaneously stopping them from becoming more specialized. The overall effect encourages tumours in skin cancer to develop. A paper published online this week in Nature Cell Biology reveals that EGFR wields these functions in skin cancer by preventing expression of Notch1, a gene essential for tumour development.

Notch1 gene expression and activity are significantly lower in keratinocyte cancer cell lines and tumours. When looking for small molecules that may activate Notch protein signalling, G. Paolo Dotto and co-authors found that EGFR is a major negative regulator of Notch1 gene expression in human keratinocytes and skin cancers. By analysing this mechanism in a mouse model of EGFR-dependent skin cancer, they also showed that EGFR stops expression of Notch1 by blocking the tumour suppressor gene p53.

EGFR is an important target of cancer therapy and several selective EGFR inhibitors have now been approved for clinical use. These findings provide further understanding of the molecular mechanisms underlying the tumour response to EGFR inhibition.

doi: 10.1038/ncb1750

「注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したプレスリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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